ASH官方评论员阮嘉教授深度解析获选LBA研究！|ASH 2020

今年ASH最重磅研究——LBA都说了啥？听听ASH官方评论员的深度剖析！

2020年12月5日，第62届美国血液学会年会（ASH）将拉开帷幕，今年会通过网络采用线上虚拟会议的方式。通过整理编译Late-Breaking Abstract（LBA），我们发现今年会议上重点关注的研究面非常广，囊括了基础研究、基因测序和临床试验等方面。本次会议的焦点不仅是探讨血液恶性疾病发生发展的相关机制，还关注到新老治疗方案的疗效和安全性。

以下为入选LBA的部分研究（LBA-2、LBA-4和LBA-6），在介绍血液病发病机制及治疗方案最新研究进展同时，我们特邀美国康奈尔医学中心纽约长老会医院阮嘉教授进行点评。

阮嘉教授作为ASH摘要评论员/协调评论员、 Highlights of ASH的演讲者和教育会议主席、美国血液学会、美国临床肿瘤学会、ALLIANCE合作组织和淋巴瘤研究基金会MCL研究联盟的积极成员，将在下文分享她对此次入选LBA的研究解读。

▌LBA-2：新诊断ITP的一线治疗，联合应用类固醇和霉酚酸酯会更好吗？

目前的免疫性血小板减少症（ITP）一线治疗是使用大剂量糖皮质激素，存在副作用多、发生频繁以及复发率高等问题。最近，在英国进行了一项多中心随机试验，探究是否联合应用类固醇和霉酚酸酯（MMF）比单用激素疗效更好。

该研究纳入了120例年龄大于16岁且基础血小板计数小于30 x10⁹/L的ITP患者，将他们随机分至两组，分别给予单用激素和联合用药方案。

研究最终表明，联合用药取得了较好的疗效，即使是老年患者（27.5％≥70岁，15.8％＞75岁）也能耐受。因此，对于一些ITP患者来说，MMF是一种有效的且耐受性良好的一线治疗方案。研究对比类固醇短期和长期治疗发现，短期治疗的患者发生难治性ITP或复发ITP的风险降低了一半。

值得注意的是，MMF治疗组的患者生活质量（QoL）普遍较差，包括出现疲劳乏力、生理功能下降等，其中的原因目前尚不清楚。最后，研究者强调将血小板计数的测量报告结果（PROM）纳入试验指标是至关重要的。但是在ITP研究领域中，目前只有非肽类口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)随机对照试验对PROM进行了系统地评估。

美国康奈尔医学中心纽约长老会医院 阮嘉教授：

本次ASH大会的LBA-2是来自英国学者的多中心随机对照临床试验，旨在于探究免疫性血小板减少症(ITP)患者联合应用类固醇和霉酚酸酯（MMF）对比单用激素的疗效。从实验设计以及执行过程中来看，我认为该试验入组的患者非常具有代表性，涵盖了各个年龄段，包括老年患者。

 从试验结果来看，联合用药取得了较好的疗效并且毒性可控；长期随访试验结果显示联合治疗组70%的患者可维持长期疗效。因此，我认为该方案是非常具有临床实践意义的；从卫生经济学角度来看，本研究的联合方案中的药物（类固醇和霉酚酸酯）安全性好、疗效可观并且价格并不高，因此我认为该方案可以在全球各个地区进行推广，具有公共卫生层面上的实践意义。

▌LBA-4：Asciminib与博舒替尼相比，对既往接受过≥2次TKI治疗的慢性粒细胞白血病患者更安全有效

该研究共纳入233例接受过两次及以上TKI治疗以及新诊断的CML患者，旨在探究单用Asciminib治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的疗效是否优于二线药物博舒替尼（BOS）。

研究结果显示：

在24周时，Asciminib组的主要分子学缓解率（25.5%）优于BOS组（13.2%），且与治疗前的细胞遗传学反应无关。除此外，Asciminib组≥3级不良事件（AEs）发生率（50.6%）和需要剂量中断或调整的AEs的报告频率低于BOS组（≥3级AEs，60.5%）。

在这项首次比较耐药或不耐药（R/I）患者与CML患者治疗效果的对照研究中，与BOS（主要目标）相比，Asciminib有临床意义的显著疗效，能带来更深层次的分子学缓解以及更良好的安全性。该究结果支持将Asciminib作为一个新治疗方法来治疗CML，尤其是对于既往接受过≥2条TKI线路治疗的R/I患者。

美国康奈尔医学中心纽约长老会医院 阮嘉教授：LBA-4研究共纳入233例接受过两次及以上TKI治疗以及复发CML患者，旨在探究单用Asciminib治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的疗效是否优于二线药物博舒替尼（BOS）。我认为该临床试验非常新颖，结果也相当可喜。Asciminib是新型STAMP抑制剂，与以往的TKI类药物作用靶点、作用机制完全不一样，能够给TKI类药物耐药的患者提供新的治疗选择；并且Asciminib组的主要分子学缓解率显著优于博舒替尼组，安全性也更佳，该药也许能够“开辟”CML患者崭新的治疗格局。

▌LBA-6：Ⅲ期HOPE-B基因治疗试验的首个数据公布：Etranacogene Dezaparvovec（AAV5-Padua-hFIX变体；AMT-061）治疗成人中重度、重度乙型血友病安全有效

这是迄今为止规模最大的基因治疗试验队列HOPE-B（NCT03569891）Ⅲ期研究的首次数据报告。该研究共纳入75例平均年龄（±SD）为41.5（±15.8）岁的、存在广泛的中和抗体（NAbs）和腺相关病毒血清型5抗体（AAV5）的男性患者。

研究结果显示：治疗后，FIX活性在第26周迅速增加至37.2%（±19.6；1.0，97.1），其平均值与基线值36.0%（±19.7；0，96.1）相比有显著变化（p＜0.0001）。在滴度为678.2时，未发现先前存在的NAbs与固定活性之间存在相关性（n=52，R2=0.078）。更重要的是，96.3%的患者成功地停止了常规预防。除此外，39/54（72.2%）患者在治疗后的前26周报告0次出血，仅15例患者报告共21次出血。

有37/54（68.5%）的患者在治疗后出现任何与治疗相关的不良事件，其中大多数是轻度的（81.5%）。最常见的治疗相关不良事件是头痛（13.0%）和流感样疾病（13.0%）。在研究过程中，尚未观察到安全性与NAbs之间的关系。

总的来说，这项研究达到了第一个共同初选终点。在Etranacogene Dezaparvovec治疗后，在26周时，中重度、重度HB患者在无需预防性免疫抑制的情况下，FIX活性恢复到轻度至正常范围内。在先前存在AAV5中和抗体的血友病患者中，接受Etranacogene Dezaparvovec治疗能使大部分HB患者的出血风险降低，可停止预防性免疫抑制治疗。该治疗安全性描述与早期AAV5研究相一致，这些数据共同支持了Etranacogene Dezaparvovec对于乙型血友病患者有良好的安全性和有效性。

美国康奈尔医学中心纽约长老会医院 阮嘉教授：

LBA-6是迄今为止规模最大的基因治疗试验队列HOPE-B（NCT03569891）Ⅲ期研究的首次数据报告。从有效率来看，大部分患者能够有临床获益，96.3%的患者成功地停止了常规预防，并且主要的不良事件是头痛和流感样疾病，毒性基本可控。

 乙型血友病的患者的确需要一些新颖的生物治疗方法，该试验规模大、有效性安全性都相当可观。虽然该试验是一个III期临床试验，但长期随访的试验结果尚未成熟，因此我们要持续关注该试验，六个月效果如何？五年生存率如何？我也非常期待长期数据，如果数据显示良好的话，基因治疗将会成为这类患者新治疗格局，为这类患者长期治疗做出巨大贡献。

  精 彩 内 容，未 完 待 续  关注医学界血液频道，明日更将放送中国血液领域顶尖大咖——王建祥教授对于本次ASH年会入选LBA研究（LBA-1、LBA-3、LBA-5）的深度点评解析！

专家简介阮嘉 教授
阮嘉教授任职于美国康奈尔大学医学院和纽约长老会医院血液肿瘤科， 擅长于淋巴瘤诊疗和临床转化研究。她在白血病和淋巴瘤学会的卓越研究中心（SCOR）的资助下，领导多项套细胞和外周血管T细胞淋巴瘤的临床研究项目。
阮教授毕业于享有盛誉的康奈尔大学医学院、洛克菲勒大学及纽约纪念斯隆凯瑟琳癌症中心三校医师科学家联合培养项目，获得了“MD/PhD”双博士学位。随后取得美国国立卫生研究院（NIH）临床医生独立研究资助，在癌症免疫生物学和肿瘤微环境方向进行系统深造。阮嘉教授在斯坦福大学医学中心和纽约长老会医院完成了内科学和血液肿瘤专科培训后回到康奈尔大学医学院任职。
阮教授专注于开发针对B细胞和T细胞非霍奇金淋巴瘤的肿瘤微环境以及肿瘤免疫的新疗法。她作为ASH摘要评论员/协调评论员、 Highlights of ASH的演讲者和教育会议主席，也是美国血液学会、美国临床肿瘤学会、ALLIANCE合作组织和淋巴瘤研究基金会MCL研究联盟的积极成员。
阮教授在主要的研究期刊上发表了许多文章，包括 Journal of Biological Chemistry、 Journal of Experimental Medicine、PNAS、Blood、 Annals of Oncology、Cancer、the Journal of Clinical Oncology以及the New England Journal of Medicine。

更多精彩请锁定医学界血液频道，敬请期待！

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本文首发：医学界血液频道

本文作者：邱小达 uu

责任编辑：Amelia