ALL患儿移植前预处理方案怎么选？NDMM患者生活质量或可改善|血液周刊

文末答题有惊喜！

要点一览

1.JCO：D-Rd可显著改善不适合移植NDMM患者与健康相关的生活质量。2.JCO：Melflufen联合地塞米松为既往接受多线治疗的R/R MM患者带来新希望。3.JCO：TBI作为儿童ALL患者Allo-HSCT预处理方案，可显著改善OS并降低复发风险。4.Blood：感染COVID-19的成人血液恶性肿瘤患者死亡风险增加。5.Blood：全基因组分析揭示BIA-ALCL的特征性遗传学改变为染色体20q13.13丢失。6.新药：新型靶向药物Devimistat获美国FDA快速通道认定用于治疗AML。

>>>> 1.JCO:D-Rd可显著改善不适合移植NDMM患者与健康相关的生活质量。

近日关于MAIA试验中患者报告的临床结局（PROs）相关结果发布在Journal of Clinical Oncology杂志。

研究结果显示，所有患者通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷核心30个项目的总体健康状况评分在治疗后均较基线水平有所提高。达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松（D-Rd）组患者在所有时间点的评分均高于Rd组。无论患者年龄（＜75岁和≥75岁）、基线时ECOG评分和治疗反应深度如何，D-Rd方案治疗为不适合移植（TIE）的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者带来了全面健康相关生活质量改善，其中包括疼痛的减轻。D-Rd较Rd组患者在治疗的第3个周期疼痛评分明显降低（P=0.0007）。在EuroQol 5维描述性系统视觉模拟量表评分中，D-Rd较Rd组患者有显著PRO的改善。

该研究表明，在TIE的NDMM患者中，无论患者年龄、基线时ECOG评分和治疗反应深度如何，使用D-Rd较Rd方案治疗能更快且持续改善PROs包括疼痛。

本周专家视角：

对于TIE的NDMM患者，生活质量改善已成为近年来关注的热点。因此，在为该类患者选择治疗方案时，疗效和患者生活质量改善的考量同样重要。CD38单克隆抗体药物达雷妥尤单抗的上市显著提高了MM患者的疗效，但其是否能为TIE的NDMM患者带来与健康相关的生活质量的改善尚不明确。
MAIA试验是一项针对TIE的NDMM患者进行的Ⅲ期临床研究，比较了D-Rd与Rd疗效。近日JCO杂志上发表了MAIA研究结果：与MM患者健康相关的生活质量相关的研究结果表明，D-Rd可显著改善TIE NDMM患者与健康相关的生活质量。该研究结果有望革新TIE的NDMM患者一线治疗选择。

>>>> 2.JCO：Melflufen联合地塞米松为既往接受多线治疗的R/R MM患者带来新希望。

HORIZON试验是一项评估Melflufen联合地塞米松在复发或难治多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中疗效及安全性的Ⅱ期临床研究，其结果近日公布在Journal of Clinical Oncology杂志。

该研究共纳入157例患者，中位年龄为65岁，既往接受治疗的中位线数为5线，其中三重难治性（对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体均耐药）的患者占76％、伴有髓外疾病的患者占35%、对烷化剂耐药的患者占59%。所有患者的总体缓解率（ORR）为29％，而三重难治性患者的ORR为26％。中位随访14个月，所有患者的中位反应持续时间（DoR）为5.5个月、中位无进展生存期（PFS）为4.2个月、中位OS为11.6个月；≥3级的治疗紧急不良事件（AE）发生率为96％，最常见的为中性粒细胞减少症（79％）、血小板减少症（76％）和贫血（43％）；肺炎（10％）是最常见的3/4级非血液学不良事件。

该研究表明，Melflufen联合地塞米松治疗既往接受多线治疗的R/R MM（包括三重难治性和伴有髓外疾病）患者显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性。

本周专家视角：

近年来随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体的上市，MM患者的疗效得到了显著的提高，但目前该疾病仍无法治愈，对于R/R MM患者仍有很多未满足的临床需求。Melflufen是首款靶向氨肽酶的肽-药物偶联物（PDC），能迅速地将烷化剂Melphalan（马法兰）有效荷载选择性地释放到肿瘤细胞中。
HORIZON试验证明了其在R/R MM患者中具有良好的疗效及安全性。值得关注的是，Melflufen对于免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及CD38单克隆抗体三重耐药的患者ORR仍达26%，为这类目前临床实践毫无办法的患者提供了新的生机，期待其能早期应用于临床。

>>>> 3.JCO：TBI作为儿童ALL患者Allo-HSCT预处理方案，可显著改善OS并降低复发风险。

探索联合化疗是否可替代全身照射（TBI）作为儿童ALL患者Allo-HSCT的预处理方案的FORUM研究结果近日发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

研究结果显示，中位随访时间为2.1年，使用TBI较联合化疗作为预处理方案的患者具有较高的2年总体生存率（OS）（91%vs 75%，P＜0.0001）。而且使用TBI预处理患者具有更低的2年累积复发发生率和治疗相关死亡率分别为12%vs 33%（P＜0.001），2%vs 9%（P＜0.01）。

该研究表明，对于＞4岁的高危儿童ALL患者使用TBI加依托泊苷较联合化疗作为Allo-HSCT的预处理方案可有效改善患儿OS且降低复发风险。

本周专家视角：

前期已有研究证实儿童ALL患者使用TBI作为Allo-HSCT预处理方案可改善疗效，但由于其远期的副作用，近年来不断有研究者探索是否能用联合化疗方案替代TBI。
FORUM是一项随机、对照、开放标签、国际多中心III期非劣效性研究，其结果再次证实了TBI在高危儿童ALL患者的Allo-HSCT预处理中的地位。

>>>> 4.Blood：感染COVID-19的成人血液恶性肿瘤患者、尤其是住院患者，死亡风险增加。

一篇聚焦于感染COVID-19的血液系统恶性肿瘤患者临床结局的系统综述和荟萃分析文章近日发表在Blood杂志。

该研究纳入来自亚洲、欧洲和北美的34项成人研究（其中14项仅包括住院患者）和5项儿童研究，共3377例患者。在主要为住院的成年患者中，死亡风险为34％；而年龄＞60岁较＜60岁患者的死亡风险显著增高。儿童患者中的死亡风险为4％。另外，近期接受过与未接受全身抗癌治疗患者的死亡风险比（RR）为1.17（95％CI 0.83-1.64；N=736）。

该研究表明，感染COVID-19的血液恶性肿瘤成人患者、尤其是住院患者，具有很高的死亡风险，而且在＞60岁的患者中死亡率明显更高。而感染COVID-19的血液恶性肿瘤儿童患者死亡风险并不高，近期接受过全身抗肿瘤治疗似乎并不增高患者的死亡风险。

本周专家视角：

一场突如其来的新冠肺炎疫情，影响了很多普通人的命运，同时也牵动着很多癌症尤其是血液系统恶性肿瘤患者的命运。但感染COVID-19的血液系统肿瘤患者死亡风险是否增高、是否需要改变患者的治疗策略仍缺乏可靠的循证医学证据。
近日Blood杂志上的一篇系统综述和荟萃分析显示，感染COVID-19的血液恶性肿瘤成人患者的死亡风险增高，尤其是在住院患者以及年龄＞60岁的患者中，似乎并不增加儿童患者的死亡风险。重要的是，该文结果显示，近期接受过全身抗肿瘤治疗似乎并不增加患者死亡风险。该研究对临床处理感染COVID-19的血液系统肿瘤患者具有一定的指导意义。

>>>> 5.Blood:全基因组分析揭示BIA-ALCL的特征性遗传学改变为染色体20q13.13丢失。

近日一项针对26例乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）患者的全面的遗传学分析的研究结果发布在Blood杂志。

研究结果显示，在94％的BIA-ALCL患者中检测到全基因组染色体拷贝数畸变（CNAs），其中在66％的样本中存在染色体20q13.13丢失。该研究进一步将BIA-ALCL与其他类型的ALCL（例如原发性皮肤ALCL，全身性ALK+及ALK-ALCL）进行比较，同样发现染色体20q13.13的丢失是BIA-ALCL特征性遗传改变。

该研究表明，20号染色体的特征性丢失将为识别BIA-ALCL提供进一步的依据，可用于区分BIA-ALCL与其他原因（例如感染或创伤）引起的血清肿积聚。

本周专家视角：

乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）是一种非常罕见的T细胞淋巴瘤，而且是唯一由单一刺激因素引起的淋巴瘤。
近日首个大样本BIA-ALCL的全基因组分析结果显示，染色体20q13.13丢失是其特征性遗传学改变。该研究为临床有效识别BIA-ALCL提供了新的依据，染色体20q13.13丢失在该疾病中的诊断价值需要更深入的研究去证实。

>>>> 6.新药：新型靶向药物Devimistat获美国FDA快速通道认定，用于治疗AML。

Devimistat可选择性靶向肿瘤细胞中的线粒体三羧酸（TCA）循环，从而选择性地作用于癌细胞。Devimistat作为一种脂酸类似物和酶的辅助因子，以参与癌细胞能量代谢的酶为靶点，相当于“欺骗”癌细胞能量充足，变相“饿死”癌细胞。同时，Devimistat对TCA循环的阻断还能显著增加癌细胞对多种化疗药物的敏感性。近日，美国FDA宣布授予Devimistat（CPI-613）快速通道认定，用于治疗R/R急性髓系白血病（AML）患者。

本周专家视角：

尽管现有的AML疗法已经有了很大进步，但该类患者者的五年生存率仍不容乐观，R/R AML患者未满足的临床需求仍然很大。新型靶向药物Devimistat可选择性靶向肿瘤细胞中的线粒体三羧酸（TCA）循环，达到抗肿瘤的目的。
Devimistat联合大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌治疗R/R AML患者的Ⅰ期试验结果显示，在62例可评估疗效的患者中ORR达50％，中位生存期为6.7个月。近期Devimistat获美国FDA快速通道认定，使得R/R AML患者的治疗又增加了一种有效的新型“武器”。

参考资料：
[1].Aurore Perrot,Thierry Facon,Torben Plesner，et al.Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma:Findings From the Phase III MAIA Trial.J Clin Oncol.2020 Dec 16;JCO2001370.[2].Christina Peters,Jean-Hugues Dalle,Franco Locatelli,et al.Total Body Irradiation or Chemotherapy Conditioning in Childhood ALL:A Multinational,Randomized,Noninferiority Phase III Study.J Clin Oncol.2020 Dec 17;JCO2002529.[3].Paul G Richardson,Albert Oriol,Alessandra Larocca,et al.Melflufen and Dexamethasone in Heavily Pretreated Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.J Clin Oncol.2020 Dec 9;JCO2002259.[4].Abi Vijenthira,Inna Y Gong,Thomas A Fox,et al.Outcomes of patients with hematologic malignancies and COVID-19:A systematic review and meta-analysis of 3377 patients.Blood.2020 Oct 28;blood.2020008824.Online ahead of print.[5].G Tjitske Los-de Vries,Mintsje de Boer,Erik van Dijk,et al.Chromosome 20 loss is characteristic of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma.Blood.2020 Dec 17;136(25):2927-2932.

专家简介
王亚非教授
 博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

本文首发：医学界血液频道

责任编辑：Amelia

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