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#ASH 2020
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随着治疗手段不断完善和发展，多发性骨髓瘤（MM）治疗的缓解率有所提高，缓解持续时间也有所增加，但MM患者最终仍无法避免“走入”复发/难治（R/R）的颓势。虽然MM患者整体总生存期（OS）可达3-4年，但不同患者自然病程差异极大。除外现有的标准治疗，国际以及中国前沿研究、新药新疗法是否能改变R/R MM的治疗格局？2020年美国血液学会年会（ASH）报道了CD38单抗达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松（D-Vd）与硼替佐米和地塞米松（Vd）治疗R/R MM的合并亚组分析结果以及CD3/BCMA双特异性抗体AMG 701在R/R MM中的Ⅰ期临床试验结果。“舶来药品”达雷妥尤单抗“威力”如何？R/R MM既往治疗失败怎么办？BiTE免疫疗法能为中国R/R MM患者带来些什么？且听医学界血液频道小编替您分析整理。
既往研究结果显示：在标准治疗方案中加入达雷妥尤单抗，对新诊断为MM或R/R MM患者持续显示出显著的无进展生存（PFS）获益并改善了患者缓解深度，包括最小残留病灶（MRD）阴性。在Ⅲ期CASTOR研究的初步分析中（平均随访时间：7.4个月），D-Vd降低了61%的疾病进展或死亡风险（HR 0.39，95%CI 0.28-0.53；P＜0.001）。最近，在Ⅲ期LEPUS研究（Huang X，et al.EHA2020）中，接受过≥1线治疗的R/R MM患者的D-Vd临床获益与之相似。在预先规定的中期分析中（随访中位数：8.2个月），D-Vd降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR0.28，95%CI，0.17-0.47，P＜0.00001），并且与Vd相比，D-Vd诱导了更高的深层缓解率。表1 LEPUS及CASTOR研究中经D-Vd和Vd治疗患者的中位PFS
本次ASH大会报告了合并亚组分析的结果，包括LEPUS的中国患者和CASTOR的全球患者，基于年龄、细胞遗传学风险状况和肾功能检查分析D-Vd与Vd的疗效，中位随访时间为7.5个月。
LEPUS组共有211名（D-Vd，n=141；Vd，n=70）名患者，CASTOR组纳入了498名（D-Vd，n=251；Vd，n=247）名患者。中国患者中位年龄（范围）为61岁（28-82）岁，全球患者为64（30-88）岁。中国和全球患者的基线特征相似，治疗组之间的基线特征平衡，但中位体重除外（LEPUS:67 kg；CASTOR:76 kg）。中国和全球患者既往治疗中位数均为2线；79%和66%的患者接受了硼替佐米治疗，27%和28%的患者对来那度胺无效，64%和32%的患者对上一线治疗无效。在可评价疗效的患者中，D-Vd改善了所有患者亚组的总体缓解率（ORR）、非常好的部分缓解率（VGPR）或更好的率、完全缓解（CR）率或更好（表2），并且延长了所有患者亚组中位缓解时间。表2.LEPUS组与CASTOR组缓解率合并分析结果
研究者表示：无论年龄、细胞遗传学风险状况或肾功能如何，D-Vd在合并中国和全球R/R MM患者中显示出显著的临床获益，包括显著PFS改善。D-Vd的安全性在所有亚组都是一致的，没有发现新的安全问题。这些结果支持D-Vd在中国R/R MM患者中的应用。
AMG 701会是
多线治疗失败的R/R MM患者的新希望吗？
本次ASH大会还公布了BiTE免疫疗法AMG 701在R/R MM中Ⅰ期临床试验结果。值得一提的是，本研究纳入的患者平均（范围）接受过6（1-25）线治疗；27%的患者有髓外疾病，83%的患者接受过干细胞移植（SCT），93%的患者接受过CD38单抗治疗；68%的患者对PI、IMiD和CD38单抗三重耐药。研究结果显示在剂量为3-12 mg时，有效率为36%（16/45）；当剂量≤1.6 mg（n=27）时，低基线可溶性BCMA（sBCMA）患者在0.8 mg剂量下有1个反应。早期剂量增加9mg，有效率为83%（5/6，3prs，2vgprs），其中4/5的缓解者为三重难治者。在整个研究中，缓解者包括4个严格的CR（3个MRD阴性，1个尚未测试）、1个MRD阴性CR、6个VGRP和6个PRs（表3）。中位（Q1，Q3）反应时间为1.0（1.0，1.9）个月，最佳反应时间为2.8（1.0，3.7）个月，反应持续时间为3.8（1.9，7.4）个月，最长持续时间为23个月；在最后一次评估中，有14/17的患者持续缓解（图1）。
本文来源：医学界血液频道
本文作者：uu
责任编辑：Amelia