维奈克拉联合R-CHOP可提高初诊弥漫大B细胞淋巴瘤疗效！|血液周刊

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要点一览

1.Blood：维奈克拉联合R-CHOP可提高初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效。

2.Blood：纳武利尤单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效有限。

3.JCO：整合基因组特征的预后模型，能更精准的预测骨髓增生异常综合征患者的预后。

4.JCO：基于基线器官功能被排除在临床试验之外的初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者具有更差的预后。

5.Leukemia：基于移植后环磷酰胺的预防移植物抗宿主病策略，可降低HLA-等位基因错配对无关供者造血干细胞移植患者预后的不利影响。

6.Leukemia：Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松可改善伴肾功能不全复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。

7.新药：舒格利单抗（PD-L1单抗）拟纳入突破性治疗品种。

>>>> 1.Blood：维奈克拉联合R-CHOP可提高初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效。

CAVALLI试验是一项旨在评估BCL-2抑制剂维奈克拉联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效和安全性的II期临床研究，其结果近日发表在Blood杂志。

该研究纳入包括部分经免疫组化（IHC）证实存在BCL-2蛋白过表达的初诊DLBCL患者。本研究安全性和疗效可分析的患者为206例，整体患者治疗结束时（EOT）的完全缓解（CR）率为69%，且在Bcl-2+IHC亚组中也具有相似的疗效。中位随访32.2个月，显示维奈克拉联合R-CHOP相对于R-CHOP（GOYA/BO21005试验）而言，有改善整体初诊DLBCL患者[危险比（HR） 0.61；95％置信区间（CI），0.43-0.87]和Bcl-2+IHC亚组DLBCL患者（HR，0.55；95％CI，0.34-0.89）无进展生存期（PFS）的趋势。尽管维奈克拉联合R-CHOP较R-CHOP（GOYA/BO21005试验）相比，3-4级血液学不良事件的发生率更高，但治疗相关死亡率并未增加。

该研究表明，维奈克拉联合R-CHOP可改善初诊DLBCL尤其是Bcl-2+IHC亚组患者的疗效，且安全性可控。

本周专家视角：DLBCL是一类异质性非常强的非霍奇金淋巴瘤，标准的一线免疫化疗方案即R-CHOP的治愈率仅在60%左右。
近年来随着对其分子机制的深入研究，针对如何在R-CHOP基础上优化DLBCL的一线治疗方案的临床研究方兴未艾，其中最多的优化策略当属“R-CHOP+X”，但到目前为止R-CHOP在DLBCL中的一线治疗地位尚未被超越。
维奈克拉是一种高度选择的BCL-2抑制剂，已在多种血液系统恶性肿瘤中显示出良好的疗效，在复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者的治疗中也显示出很好的活性。近日有研究结果显示维奈克拉+R-CHOP可提高初诊DLBCL患者的疗效，或可延长患者的PFS。但其是否能替代R-CHOP成为DLBCL患者的一线治疗方案尚需更多的临床研究去证实。

>>>> 2.Blood：纳武利尤单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效有限。

一项旨在评估PD-1抑制剂纳武利尤单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中的疗效和安全性的II期临床研究，近日发表在Blood杂志。

该研究共纳入92例符合条件的患者予以纳武利尤单抗治疗，经过了至少12个月的随访，患者的总有效率（ORR）为4%。中位PFS为2.2个月（95％CI，1.9-3.6），中位疗效持续时间（DOR）为11个月（95％CI，8-14）。探索性分析表明，治疗有效患者的肿瘤微环境中的CD3+T细胞比例明显高于治疗无效的患者，但未观察到二者的PD-1或PD-L1表达的显著差异。另外，与肿瘤相关的巨噬细胞基因的高表达与患者PFS降低有关（HR 3.28；95％CI，1.76-6.11；P=0.001）。安全性与纳武利尤单抗既往的其他研究类似。

该研究表明，纳武利尤单抗在R/R FL患者中疗效有限。

本周专家视角：

FL是非霍奇金淋巴瘤中发病率占第二位的病理亚型，新药的引入改善了该类患者的疗效，但该病目前仍不可治愈。

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤患者免疫治疗的征程，目前包括PD-1、PD-L1等抑制剂在内的免疫治疗在霍奇金淋巴瘤（HL）中取得了很好的疗效，已被广泛用于临床实践。但是其在非霍奇金淋巴瘤尤其是FL中的疗效目前尚不明确。

近日，一项II期临床研究的结果显示纳武利尤单抗在R/R FL的ORR仅为4%；提示我们需要更深入的了解该病的免疫生物学特性，在此基础上开发更有效的治疗手段。

>>>> 3.JCO：整合基因组特征的预后模型，能更精准的预测骨髓增生异常综合征患者的预后。

有研究者旨在探索将骨髓增生异常综合征（MDS）的基因组特征整合到疾病的分类和预后模型中，其相关结果近日发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

研究者们根据特定的基因组特征，确定了八个MDS分组；其中五个组中主要的基因组特征包括在疾病早期发生的剪接基因突变（SF3B1，SRSF2和U2AF1）。这些不同MDS分组患者具有不同的预后（如SF3B1突变组与更好的生存率相关）。具有复杂核型和/或TP53基因异常和具有急性白血病样突变的MDS预后最差。研究者们通过整合63个临床和基因组变量，制定了一种新的MDS预后模型，该模型可更精准的预测MDS的生存情况。

该研究表明，MDS中的基因组图谱特征，且与临床变量整合的预后模型能更好地对患者进行生存预测。

本周专家视角：

关于DLBCL、结外NK/T细胞淋巴瘤等基于基因图谱分析结果的分子分型相关研究的发表，开启了血液系统恶性肿瘤的精准诊断时代。基于基因组特征的精准诊断及预后分层必然会带来治疗研究的革新，有望进一步提高患者的疗效、延长生存期。

近日，有研究者发表了MDS中的基因组图谱，并将其整合到疾病的分类和预后模型中，结果证实能大大地提高对预测MDS患者预后的准确性。我们期待基于基因组特征研发的新药，进一步改善MDS患者的预后。

>>>> 4.JCO：基于基线器官功能被排除在临床试验之外的初诊DLBCL患者预后更差。

有研究者分析了基于基线器官功能对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响，其结果近日发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

该研究分析了2002年至2015年纳入爱荷华大学和梅奥诊所分子流行病学资源（MER）的DLBCL患者。结果显示，仅根据患者基线器官功能就有9％-24％来自MER的DLBCL患者被排除在标准免疫化学疗法治疗之外。基于基线器官功能的不合格DLBCL患者的无事件生存期（EFS）（HR，1.67-2.16），总生存期（OS）（HR，1.87-2.56）和24个月时EFS率（OR，1.71-2.16）明显较差。另外，在该类患者中，更多的患者可能死于本病进展而并非治疗相关并发症的增加。

该研究表明，基于基线器官功能不合格而被排除在临床试验之外的初诊DLBCL患者比例过高，且显著影响患者预后。

本周专家视角：

随着新药的不断研发，越来越多的血液肿瘤患者能在新药临床试验中获益。另外，绝大多数国内外专家共识中首选推荐的治疗方案均是基于大样本前瞻性临床试验的结果。但现实的临床实践中，往往有部分患者由于各种原因被排除在临床试验之外，其中基线器官功能差几乎是所有临床试验的排除标准。

现行的基于基线器官功能状态的排除标准合理吗？近日，有研究结果显示，基于基线器官功能的不合格而被排除在临床试验之外的初诊DLBCL患者比例过高，且这部分患者预后明显更差。该研究数据将有助于改进未来的临床试验设计。

>>>> 5.Leukemia：基于移植后环磷酰胺的预防移植物抗宿主病策略，可降低HLA-等位基因错配对无关供者造血干细胞移植预后的不利影响。

有研究者分析了在HLA匹配程度不同的无关供者造血干细胞移植（UD-HCT）的急性白血病患者中，使用移植后环磷酰胺（PTCy）预防移植物抗宿主病（GVHD）对预后的影响，其结果近日发表在Leukemia杂志。

研究结果显示，移植后100天时≥2级和≥3级的急性GVHD（aGVHD）的发生率在HLA10/10和HLA9/10 UD-HCT患者中类似（分别为28％vs 28％，p=0.8；10％vs 8％，p=0.5）。2年慢性GVHD（cGVHD）和广泛的cGVHD发生率也类似（分别为35％vs 44％，p=0.2和21％ vs 20％，p=0.6）。而HLA 10/10 UD-HCT患者中的2年非复发死亡率（NRM）为20％vs 16％（p=0.1），2年复发率为24% vs 28%（p=0.4）更高；但两组患者的2年无白血病生存（LFS）率（56%vs 56%，p=0.6）和2年OS率（62%vs 59%，p=0.9）无显著差异。多因素分析显示HLA匹配程度对患者预后无影响，疾病晚期和残留病灶的状态仍然是导致患者预后的良的最重要影响因素。

该研究表明，基于PTCy的预防GVHD策略，可以减轻UD-HCT中HLA-等位基因错配对预后的不利影响。

本周专家视角：急性白血病患者进行HCT时，无关供者选择的主要参考标准之一HLA-等位基因的错配率。HLA-等位HLA-等位基因错配率越高的患者，移植后GVHD发生率也会越高，从而影响HCT的疗效。这也从另一个方面缩小了急性白血病HCT患者的无关供体库。
PTCy已在多个临床研究中被证实是急性白血病患者HCT中一种安全、有效的GVHD预防策略。近日有研究显示，基于PTCy的GVHD预防策略可降低急性白血病患者UD-HCT中HLA-等位基因错配对预后的不利影响。该研究对扩大急性白血病患者的供体库具有积极的影响。

>>>> 6.Leukemia：Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松可改善伴肾功能不全复发或难治性多发性骨髓瘤患者的PFS。

有研究者分析了Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松（Isa-Pd）在合并肾功能不全（RI）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效，其结果近日发表在Leukemia杂志。

ICARIA-MM试验是一项随机、对照、III期临床研究，旨在评估Isa-Pd和Pd方案在R/R MM患者中的疗效。研究者报道了ICARIA-MM试验的亚组分析数据，结果显示，合并RI的R/R MM使用Isa-Pd（n=55）和Pd（n=49）治疗的中位PFS分别为9.5个月 vs 3.7个月（HR 0.50；95％CI，0.30-0.85）;而不合并RI的R/R MM使用Isa-Pd（n=87）和Pd（n=96）治疗中位PFS为12.7个月vs 7.9个月（HR 0.58，95％CI，0.38-0.88）。伴和不伴RI的R/R MM患者，使用Isa-Pd治疗的ORR分别为56％和68％，均高于使用Pd治疗的ORR（25％和43％）。另外，Isa-Pd组和Pd组中伴RI的R/R MM患者的肾脏CR率分别为71.9％（23/32）vs 38.1％（8/21）；且Isa在亚组患者之间的药代动力学相当，表明RI患者使用Isa时无需调整剂量。

该研究表明，在Pd的基础上添加Isa可改善伴RI的R/R MM患者的ORR、肾脏CR率和PFS。

本周专家视角：

RI是MM患者常见的临床表现，同样也是影响初诊MM和R/R MM患者不良预后的相关因素之一。因此，改善伴RI MM患者的预后，可进一步提高MM患者的整体疗效，在R/R MM患者中更为突出。

近日有研究者报道了III期临床研究ICARIA-MM试验的亚组分析结果，显示Isa-Pd方案能显著改善伴RI的R/R MM患者的PFS。该研究结果将为伴RI的R/R MM患者添加新的治疗“利剑”，克服RI带来的不良预后。

>>>> 7.新药：舒格利单抗（PD-L1单抗）拟纳入突破性治疗品种。

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，基石药业1类生物新药重组抗PD-L1全人源化单克隆抗体注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。这款重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液研发代号为CS1001（舒格利单抗），已于2020年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于单药治疗成人R/R ENKTL。

本周专家视角：R/R ENKTL患者由于缺乏有效的治疗手段，整体预后差、生存期短。基石药业的PD-L1抑制剂代号CS1001既往针对国内R/R ENKTL患者的临床研究中显示出良好的活性和可控的安全性。此次CDE最新公示，其拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：R/R ENKTL，将有望惠及更多国内患者！

专家简介
王亚非教授
 博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

参考资料：
[1].Franck Morschhauser,Pierre Feugier,Ian W Flinn,et al.A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma.Blood.2021 Feb 4;137(5):600-609.[2].Philippe Armand,Ann Mh Janssens,Giuseppe Gritti,et al.Efficacy and safety results from CheckMate 140,a phase 2 study of nivolumab for relapsed/refractory follicular lymphoma.Blood.2020 Aug 31;blood.2019004753.[3].Matteo Bersanelli,Erica Travaglino,Manja Meggendorfer,et al.Classification and Personalized Prognostic Assessment on the Basis of Clinical and Genomic Features in Myelodysplastic Syndromes.J Clin Oncol.2021 Feb 4;JCO2001659.[4].Arushi Khurana 1,Raphael Mwangi,Grzegorz S Nowakowski，et al.Impact of Organ Function-Based Clinical Trial Eligibility Criteria in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma:Who Gets Left Behind?J Clin Oncol.2021 Feb 2;JCO2001935.[5].Francesca Lorentino,Myriam Labopin,Fabio Ciceri,et al.Post-transplantation cyclophosphamide GvHD prophylaxis after hematopoietic stem cell transplantation from 9/10 or 10/10 HLA-matched unrelated donors for acute leukemia.Leukemia.2021 Feb;35(2):585-594.[6].Meletios A Dimopoulos,Xavier Leleu,Philippe Moreau,et al.Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients with renal impairment:ICARIA-MM subgroup analysis.Leukemia.2021 Feb;35(2):562-572.

本文首发：医学界血液频道

本文作者：医学界血液频道

责任编辑：Amelia

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