潘静主任团队带来T急淋全新希望——供体来源CD7 CAR-T细胞治疗｜ASCO中国之声

Original uu 医学界血液频道 2021-12-24

仅供医学专业人士阅读参考

供体来源CD7 CAR-T细胞治疗究竟“牛”在哪？潘静主任深度解读！

美国东部时间2021年6月4日至6月8日，2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以虚拟会议形式成功举办，全球顶级肿瘤专家云集，共话前沿热点，中国学者也携各项重大研究成果亮相，为肿瘤治疗注入“中国血液”。

其中，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院潘静主任在儿科肿瘤Ⅰ（Pediatric oncology I）专场带来了题为“Donor-derived CD7 CAR T cells for T-cell acute lymphoblastic leukemia[供者来源CD7 CAR-T治疗急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）]”（摘要号：10001）的精彩报告，为中国T细胞急性淋巴细胞白血病（后文简称T急淋）治疗开启了新大门。“医学界”诚邀潘静主任发“中国之声”，深度解读研究结果以及相关临床实践经验。

治疗窘境：
复发/难治T急淋患者“路”在何方？

潘静主任表示：“初治的T急淋患者只要接受规范化疗，五年无病生存期基本上能够达到70%，但治疗后仍无法达到完全缓解的患者后续治疗可谓是困难重重。比如接受了诱导以及巩固化疗后，微小残存病灶（MRD）依旧为阳性、原发耐药并伴有大包块、早期前体T淋巴细胞白血病（Early T-cell precursor lymphoblastic leukemia，ETP）、移植后三个月内早期复发的患者可能根本无法从化疗中获益。

寻求复发/难治T急淋更有效的治疗手段是全世界学者都在思考的问题——目前含有奈拉滨的化疗方案是复发/难治T急淋患者的标准治疗方案之一，但其效果也是非常有限，并且在中国药物可及性较低。”

CAR-T免疫疗法经过20余年的发展，已逐渐由基础研究走向临床应用，在肿瘤的免疫治疗，尤其是在血液肿瘤治疗中大放异彩，显著提升了复发难治B淋巴细胞白血病患者的缓解率及生存时间，“所以我们想把这样疗效好的治疗方式用在T系血液肿瘤上，这就是我们当时研究的初衷。”潘静主任补充道。

亮点与难点并存：最大程度扩大获益人群

潘静主任团队进行了持续探索，团队彻底放弃采用患者T细胞制备CAR-T细胞，转用供体来源CD7 CAR-T细胞治疗T淋巴细胞白血病，“使用供体来源的T细胞可以突破限于T急淋患者肿瘤负荷高无法采集到足够T细胞或是细胞活性低的问题。并且进一步扩大适用人群——只要有符合半相合的供者即能制备CAR-T细胞，覆盖更多T系血液肿瘤患者。”潘静主任谈到。

从作用靶点上来看，CD7 CAR-T与既往CD 19、CD 22CAR-T治疗都有所不同：CD19、CD22 CAR-T主要作用于B细胞，而CD7 CAR-T细胞主要作用于T细胞以及NK细胞。潘静主任表示：“T系CAR-T相较于B系CAR-T副反应的程度可能会稍大，主要会有短暂的、大概三个月左右的T细胞免疫缺陷，在这段时间中，可能会有病毒的激活以及感染的风险，但三个月后CD7阴性的T细胞水平会逐渐回升。总体而言，T系CAR-T的血液毒性会稍微更严重。”

全新希望：客观缓解率高达95%！

从研究结果上来看，本研究共纳入20名患者，中位年龄为11岁（range，2-43），既往至少接受过2线治疗，其中12名患者既往接受过造血干细胞移植治疗，60%（n=12）的患者经历过血液学复发，伴有髓外肿瘤非常常见。16名患者接受了剂量为1*10⁶/KG（±30%）的供体来源CAR-T细胞输注，4名患者接受了5*10⁵/KG的低剂量供体来源CAR-T细胞输注。

所有入组患者疗效均可评估，研究结果显示：CAR-T细胞输注后的第30天，客观缓解率（ORR）为95%（n=19），达到完全缓解（CR）且微小残留病灶（MRD）阴性率为85%（n=17）。

在对19名产生临床缓解的患者进行中位6.3个月（range，4-9.2）的随访后，7名CR的患者接受了造血干细胞移植的桥接治疗，其中6名患者保持无疾病生存（DFS）状态；其余11名未接受桥接治疗的CR患者中有9名患者仍处于DFS状态，从扩增水平上来看，所有留在CAR-T细胞扩增水平监测中的5名患者在输注后的6个月时仍能检测到CAR-T细胞的存在；直至末次评估，所有CAR转基因均可通过PCR检测到。

潘静主任谈到：“Ⅰ期的数据其实给予了我们极大的信心，采用供体来源T细胞制备CD7 CAR-T这一突破，让们不用再去关注患者的肿瘤负荷以及采集窗口期，从而能够扩大适应证。Ⅰ期临床的数据也为我们团队后续的研究——真正验证疗效并探索整个CAR-T细胞治疗在T细胞血液肿瘤的应用价值打下坚实基础。这项工作如果真正落定到临床实践，就能够为复发/难治的T系血液肿瘤患者提供一线生机，并增加达到长期缓解的可能。”

病床之“外”：
疗效与生活质量并重

像复发/难治T急淋这样恶性程度极高、复发风险大的疾病，临床医生在考虑如何选用更加有效的治疗手段来控制患儿病情的同时，如何保障患儿今后的人生使其尽可能地回归正常生活，也备受临床关注。

“虽然这就是我们临床医生每天都在面临的现实问题，但我非常看重儿童的生活质量——孩子就应该活活泼泼的而不是被‘禁锢’在病床上。因此，全程管理、远期疗效就更需要强调。从CD7 CAR-T的研究中我们发现，患儿体内CAR-T细胞扩增水平是持续且长远的，需要临床医生的严密随访，以便在出现情况时即时处理。

我希望通过团队的努力，探索出T急淋患儿长期管理的方案，主要有以下几个方向：CD7阴性的T细胞是否具有缓解免疫缺陷的功能？后期还会不会有其它的并发症；接受CD7 CAR-T细胞治疗后的患儿体内可能存在免疫过激的状态，与既往设想的免疫缺陷有所不同，因此亟需探索背后原因。在未来，我们团队也会做一系列的基础研究，再更详细、更全面地与各位同道汇报分享。”潘静主任谈到。

专家简介

潘静M.D./Ph.D.副主任医师

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院儿童血液病专家，儿童免疫治疗组专家。
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员，
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员。
目前独立管理床位数34张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发B系淋巴细胞白血病儿童200多例，疗效在国际处于先进水平。相关的CD19 CAR-T临床研究、CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊blood和Leukemia，CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究两项研究被ESI高被引论文收录。
2020年开始从事T-ALL相关的CAR-T研究，并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO，美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。