乙肝大国：新药TAF国内定价猜想
TAF是一种核苷类逆转录酶抑制剂，同时也是另一款常用乙肝物Viread® (Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)的前药，因为TAF具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF在剂量低于Viread®十分之一(25mg/300mg)的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中Viread®浓度过高，提高了安全性。且在之前的临床试验中，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。因此TAF被誉为史上最强乙肝神药，已于2016年11月10日获得美国FDA批准上市，于2016年12月19日获得日本PMDA批准上市，又于2017年1月09日获得欧洲EMA批准。
我国大陆目前的慢性乙肝病毒感染者大约有8500万，其中有2000万～3000万感染者为需要接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，有大约100万人已经进展为肝硬化，每年因乙肝病毒感染导致的新发肝癌患者约20万～30万人。韦立得®在中国获批，这一更具肾脏和骨骼安全性的疗法，将为千万患者带来新的希望。当然乙肝抗病毒治疗需要进行长期服药，韦立得®国内定价成了诸多患者急切想知道的事情。
目前由于韦立得®尚未正式在国内进行销售，具体定价经过多方打听均只是猜测，所以将部分上市地区TAF的价格进行整理，供大家参考。
1. 美国TAF，一瓶30片，每片25mg，1片39.91美元，大约277元人民币，每月费用约为8310元人民币
2.日本TAF，一瓶14片，1片996.5日元，大约61.5元人民币，每月费用约为1845元人民币
3.香港TAF，3-4千港币1瓶，每瓶30片，可服1个月；澳门TAF药价1800元/月左右（不包括挂号费），台湾的TAF价钱也大约一千多元一个月。（网上乙肝病友提供）
非规范市场中的印度、老挝、缅甸等国的药企因为专利授权或者直接越过专利的原因，上市的TAF价格非常便宜。以印度Mylan（获得吉利德专利授权）生产的TAF仿制药HepBest为例，一月仅需人民币200元。
吉利德于2001年通过PCT途径申请了Vemlidy的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2，该药化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等药品主流市场均获得授权。国内由于对知识产权保护非常重视，故非规范市场的药物无法正式在国内上市。且Vemlidy在中国核心化合物专利CN1291994C已经获得授权，保护期到2021年7月20日。
Vemlidy核心专利在药品主流市场的保护情况
国家代码 | 国际公开号/授权公告号 | 申请日 | 授权公告日 | 专利失效日 | 批准日期 |
WO | W0020824IA2 | 2001/7/20 | |||
CN | CN129I994C | 2001/7/20 | 2006/12/27 | 2021/7/20 | |
HP | FP1301519B1 | 2001/7/20 | 2015/2/25 | 2021/7/20 | |
JP | JP465I264B2 | 2001/7/20 | 2011/3/16 | 2021/7/20 | 2016/12/19 |
JP | JP51I1551B2 | 2001/7/20 | 2013/1/9 | 2021/7/20 | 2016/12/19 |
US | US7390791B2 | 2001/7/20 | 2008/6/24 | 2022/5/7 | 2016/11/10 |
虽然国内已有两家企业提交了仿制药上市申请，但是距离真正能与原研药在市场上竞争仍有比较长的一段时间。目前已有多家国内药企布局磷丙替诺福韦片仿制药研发，正大天晴药业以仿制药3类的注册分类申请上市，10月22日已获得CDE承办;江西青峰药业也以仿制药3类申报上市，10月29日获得CDE承办;四川科伦药业与齐鲁制药的BE试验已经完成患者招募，估计将会是第三家国内企业提交上市申请，福建广生堂药业在近期开展了BE试验，目前还处于招募阶段。由于专利保护的原因，仿制药的上市日期将可能需要推迟到2021年，对目前国内韦立德的价格无法造成直接影响。
受理号/登记号 | 企业简称 | 申请类型 | 注册分类 | 承办日期 | 办理状态/试验状态 |
CYHS1800384 | 江西青峰药业 | 申请上市 | 3 | 2018/10/29 | 在审评审批中(在药审中心） |
CYHS1800365 | 正大天晴药业 | 申请上市 | 3 | 2018/10/22 | 在审评审批中(在药审中心） |
CTR20182012 | 四川科伦药业 | BE试验 | - | - | 进行中(招募完成） |
CTR20181971 | 齐鲁制药 | BE试验 | - | - | 进行中(招募完成） |
CTR20181674 | 福建广生堂药业 | BE试验 | - | - | 进行中（招募中） |
中国乙肝抗病毒药物市场庞大，患者众多，是吉利德非常重视的一块市场，目前为该药正式市场销售的各项准备正在积极进行中。由于专利保护的原因，韦立德在国内未来近三年将不会面对仿制药的直接竞争，参考替诺福韦一代刚上市到国家谈判之间为期多年的1499元/瓶，以及周边规范市场的价格，预计韦立德的国内定价将有可能超过千元/月，但不会太离谱（具体定价以官方为准，价格大概会在一个月后公布）。
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参考：
NMPA/CDE；
药融数据，Pharnex Datamonitor;
FDA/EMA；
相关公司公开披露等。