浅谈吉利德研发并购“升级打怪”！
吉利德科学公司（GileadSciences，美股GILD.O），创立于1987年，总部位于美国加利福尼亚州，是一家以研发为基础，致力于探索、研发和销售创新药物的世界领先生化制药公司。吉利德致力于HIV/ADIS、肝脏疾病、肿瘤、心血管疾病、呼吸疾病等领域，尤其是HIV药物的研发，历经三十二年的辛勤耕耘，成为全球最大的HIV药物制造商，2017年更是高价收购KitePharma，成为全球癌症治疗的新贵。
吉利德从成立之初的5年内无收入、8年内无盈利，至2014年被评为美国十大生物科技企业之一，成功挤入全球药企收入排名前十；2015年市值名列全球生物技术公司榜首，成就其巅峰史；2016年的年收入达304亿美元，在《巴伦周刊》2016年度500强企业排行榜中位列第二，同年也在在上海正式设立中国总部进行商业运营；2017年跻身全球前十制药企业第八位。
Michael L. Riordan（霍普金斯医学院哈佛商学院背景）选择抗病毒药物方向为吉利德（曾用名OligogenInC）公司发展的立足点。公司最初主要以研究开发服务获益，1990年与GSK签订协议、合作开发治疗遗传疾病的反义药物Antisense。1992年上市纳斯达克IPO，同时期开始研究治疗HIV药物，后来的Tenofovir开启了公司在艾滋病药物市场制霸的纪元。1999年研发的抗流感神药“达菲”获得FDA批准、随即收购NeXstar，开始拓展其国际业务。之后为了全身心的投入抗病毒药物研发，吉利德将反义治疗卖给Ionis、肿瘤业务卖给OSI，并通过一系列收购并购交易，开始有规划的产品布局，成为HIV/艾滋领域大幅领先竞争者，2011年豪赌收购Pharmasset，进军丙肝市场，2017年再次高价收购Kite，成为CAR-T领域新贵。
Gilead主要并购大事件
| 时间 | 被并购公司 | 收购金/美元 | 主要事件 |
| 1999年3月 | NeXstar | 5.5亿 | 获得AmBisome和DaunoXome两大脂质体产品 |
| 2003年1月 | Triangle | 4.54亿 | 获得抗艾滋药物Truvada及抗病毒药物Emtricitabine |
| 2006年7月 | Corus | 3.65亿 | 主要候选药物为处于临床三期的Aztrenoam Lysine，已于2010年获批和两款抗呼吸道感染的在研产品。 |
| 2006年11月 | Raylo | 1.33亿 | / |
| 2006年12月 | Myogen | 25亿 | 主要候选药物是用于治疗PAH的Ambrisentan，当时仍处于研发阶段。 |
| 2007年9月 | Nycomed | 2.23亿 | 收购其生产部门 |
| 2009年3月 | CV Therapeutics | 14亿 | 获得两个已经获批的药物：心绞痛治疗药物Ranexa，以及用作不能耐受适当运动应激患者在放射性核素心肌灌注成像试验中的药物应激剂Lexiscan。 |
| 2010年6月 | CGI | 1.2亿 | 暂无有获得批准上市的产品，但获得一批在研、具备潜力的专利化小分子激酶抑制剂，其中包括了靶向脾酪氨酸激酶（Syk）的临床前候选化合物。如两款Syk抑制剂（entospletinib和GS-9876）已经有多项中期阶段临床研究正在进行之中。 |
| 2010年12月 | Arresto Biosciences | 2.25亿 | 主要候选药物是AB0024，靶向人LOXL2蛋白的人源单克隆抗体，通用名simtuzumab，被评估用于原发性硬化性胆管炎、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和特发性肺纤维化可能产生的临床效益，但开发进展令人失望，据悉目前已中止研发工作 |
| 2011年2月 | Calistoga | 3.75亿 | 主要候选药物是全球首创的P13K高选择性抑制剂CAL-101（或GS-1101），通用名idelalisib的上市产品Zydelig，2014年FDA批准了Zydelig用于治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤。 |
| 2011年11月 | Pharmasset | 104亿 | 获得四个潜在丙肝药物，其中Sovaldi获批上市之后，有相继与Sovaldi联用的HCV治疗药物Harvoni和Epclusa上市。 |
| 2012年12月 | YM Biosciences | 5.1亿 | 获得Jak抑制剂Momelotinib，临床二、三期数据显示，该药物在治疗骨髓纤维化时具有与众不同的治疗特征，控制脾脏和全身症状方面也表现出显著疗效。 |
| 2015年5月 | EpiTherapeutics ApS | 6500万 | 获得全球首创选择性基因转录表观遗传调控小分子抑制剂，目前处于临床前开发阶段 |
| 2015年12月 | Galapagos | 20亿 | 主要候选药物是JAK抑制剂filgotinib，临床三期的初始数据显示了filgotinib 在与特定疾病调解药物结合后，可帮助改善那些对当前生物制剂类疾病调解成分无充分反应的活动性类风湿性关节炎患者的病情。 |
| 2016年4月 | Nimbus Apollo | 4亿 | |
| 2017年5月 | Kite /CAR-T巨头 | 119亿 | 获得神药Yescarta（KTE-019），2017年10月已获得FDA批准上市，用于治疗罹患特定类型大B细胞淋巴瘤的成年患者，定价37.3万美元/次疗程。 |
| 2017年12月 | Cell Design Labs | 5.67亿 | 包括Kite持有的12.2%股份，加速开发下一代细胞疗法候选产品 |
| 2018年1月 | Agenus | 1.5亿 | 获得了多达五种新型免疫疗法的独家开发和全球商业化权利。包括AGEN1423的全球专有权，以及产品AGEN1223和AGEN2373的独家选择权和两项未公开的临床前试验首次谈判权。 |
回顾吉利德32年的发展历史，其所有收购资产都围绕着它自身的几大业务单元展开，属狙击式的投资手段，利用刺猬原则有效分析市场局势，找到自己专注的发展方向。
吉利德作为典型的生物技术企业，发展的技术是颠覆性的，对于抗病毒领域的执着，一度让其享受先驱优势，并通过大量成功有效的风险投资，有效提高研发能力并扩充药物管线，产品涵盖HIV/ADIS、肝脏疾病、肿瘤、心血管疾病、呼吸疾病、CAR-T等领域。
1HIV/ADIS
吉利德由1996年推出Vistde起家，后通过鸡尾酒疗法推出8个组合疗法，成为GSK的劲敌，在抗艾滋病药物在市场上叱咤风云。
2015年之前吉利德有7种在售的艾滋病药物，品牌名分别为：Atripla、Truvada、Viread、Emtriva、Complera、Vitekta、Tybost、Stribild；2015年又新添了一个新成员Genvoya，并有多项在研产品。吉利德拥有的抗HIV药物在美国拥有约一半的市场占比，预计到2020年市场份额达逼近120亿美元，而且从吉利德目前的在市产品和研发管线来看，吉利德五年内在HIV领域仍是佼佼者。
吉利德目前的HIV在市产品和研发管线
| 商品名 | 活性成分 | 治疗 类型 | 上市 时间 | 专利到期 （美国） | 专利到期 （欧洲） | 其他 |
| Truvada | 恩曲他滨/替诺福韦 | HIV | 2004 | 2021 | 2017 | 2011 年十大医学突破之一 |
| Emtriva | 恩曲他滨 | HIV | 2005 | 2021 | 2016 | |
| Atripla | 恩曲他滨/替诺福韦/依发韦仑 | HIV | 2006 | 2021 | 2017 | 依发韦仑由BMS 研发 |
| Complera | 恩曲他滨/替诺福韦/利匹韦林 | HIV-1 | 2011 | 2022 | 2022 | 利匹韦林是由强生公司提供 |
| Stribild | 恩曲他滨/替诺福韦/埃替格韦/考比泰特 | HIV-1 | 2012 | 2029 | 2028 | |
| Viread | 替诺福韦 | HIV | 2012 | 2018 | 2017 | Viread 在中国、日本和沙特阿拉伯的商业权利转让给GSK |
| Tybost | 考比泰特 | HIV-1 | 2014 | 2029 | 2027 | CYP3A 抑制剂，通过抑制关键酶CYP3A 来增加药物的血药浓度，延长其作用时间 |
| Vitekta | 埃替格韦 | HIV-1 | 2014 | 2023 | 2028 | 与ritonavir 增效蛋白酶抑制剂联用，是HIV 治疗方案的一部分 |
| Genvoya | 恩曲他滨/埃替格韦/考比泰特/TAF | HIV-1 | 2015 | 2029 | 2028 | |
| Descovy | 恩曲他滨/TAF 复方 | HIV | 已获批 | 2016 年4 月获FDA 批准 | ||
| Odefsey | 利匹韦林/恩曲他滨/TAF | HIV | 已获批 | 利匹韦林为强生拥有 | ||
| GS-9883/F/TAF | HIV | 临床 | ||||
| GS-9620 | HIV 、HBV | 临床阶段 |
2肝脏疾病
吉利德在丙肝市场领域拥有绝对话语权，这完全归因于其最有名的重磅炸弹产品Harvoni和Sovaldi。目前吉利德在全球的丙肝治疗市场中处于霸主地位，占据3/4市场份额。Harvoni和Sovaldi临床治愈率达94%~98%，它们的出世无论是对吉利德、或是对整个丙肝领域，都具有跨时代意义。但从吉利德的市场数据显示，其销售数据已呈现疲软，在2017年呈现断崖式下跌。
另一方面，吉利德2018年12月宣布在中国获批的慢乙肝药品韦立得®（富马酸丙酚替诺福韦片）正式上市。值得一提的是，韦立得®是唯一一个经FDA批准上市的乙肝新药，又再次展示了吉利德科学强大的研发实力。
吉利德目前的HBV/HCV在市产品和研发管线
| 商品名 | 活性成分 | 治疗 类型 | 上市 时间 | 专利到期 （美国） | 专利到期 （欧洲） | 其他 |
| 丙肝 | ||||||
| Sovaldi | 索非布韦 | HCV | 2013 | 2029 | 2028 | |
| Harvoni | 索非布韦/雷迪帕韦 | HCV | 2014 | 2030 | 2030 | 临床治愈率达94%-99%，丙肝临床治疗的金标准 |
| Epclusa | 索非布韦/维帕他韦 | HCV | 2016 | 2026 | 2017年突破30亿销售额，临床治愈率高达95%，全球首个、唯一一个全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝治疗新药，适用于治疗所有类型的(基因1~6型)丙肝 | |
| Sofosuvir/velpatasvir | HCV | 已申请 | ||||
| Velpatasvir | NS5A 抑制剂 | HCV | 快速审批 | 获欧洲药品管理局快速审评 | ||
| 乙肝 | ||||||
| Hepsera | 阿德福韦酯 | HBV | 2002 | 2014 | 2016 | 亚太地区、拉丁美洲等国家的商业权转让给GSK |
| TAF | 富马酸丙酚替诺福韦 | HBV | 2018 | 新型核苷类逆转录酶抑制剂，有望取代替诺福韦酯 | ||
| GS-9620 | TLR-7 拮抗剂 | HIV/HBV | 在慢性HBV 感染的黑猩猩中有效 | |||
| GS-4774 | T 细胞免疫刺激剂 | HBV | 临床 |
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参考:
NMPA/CDE；
药融数据，Pharnex Datamonitor;
FDA/EMA；
相关公司公开披露等。