中国药科大学姚和权教授、林爱俊教授团队发现双环[3.2.1]辛烷类化合物的合成新方法
化学领域顶级期刊Angewandte Chemie Internatinal Edition(影响因子12.102)以热点文章(Hot Paper)在线发表了中国药科大学药学院药物化学系姚和权教授、林爱俊教授团队最新科研成果：Palladium-catalyzed Asymmetric Intramolecular Reductive Heck Desymmetrization of Cyclopentenes: Access to Chiral Bicyclo[3.2.1]octanes。博士研究生袁振波同学为本文第一作者，姚和权教授、林爱俊教授为本文共同通讯作者。
双环[3.2.1]辛烷骨架广泛存在于活性天然产物和药物分子中，具有重要的合成研究价值。此项工作，研究人员利用过渡金属钯催化不对称分子内还原Heck去对称化策略成功构建含有手性季碳和叔碳中心的双环[3.2.1]辛烷类化合物。该合成方法具有高对映选择性、广谱的底物适用性以及可放大制备等优点。此外，研究人员还将这一合成方法应用到抗帕金森病药物Riluzole的后期官能化中，成功在Riluzole分子中引入手性双环[3.2.1]辛烷骨架，产率高达94%，对映选择性高达98%。在反应机理研究过程中，研究人员利用氘标记实验确认了氢的来源，并以高产率、高非对映选择性(dr>20:1)、高对映选择性(>96% ee)、高氘代率(>99%)合成得到了一系列氘代手性双环[3.2.1]辛烷类化合物。此项工作，研究人员不仅实现了手性双环[3.2.1]辛烷类化合物的构建，并拓展了其在药物分子结构修饰以及氘代化合物合成中的应用。
此项工作得到了国家自然科学基金面上项目(NSFC21572272)、天然药物活性组分与药效国家重点实验室创新研究培育项目(SKLNMZZCX201818)以及中国药科大学“双一流建设”项目(CPU2018GY04 & CPU2018GY35)的支持。
供稿单位：中国药科大学药学院
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