德国默克：升级版PD-L1"M7824"国内获批新临床

近日（2020年3 月 24 日），据CDE（国家药监局药品审评中心）官网的最新临床临床默示许可表显示，德国默克（Merck KGaA）自主研发的双功能免疫疗法---- M7824（PDL1/TGF-β）获批临床，适应症为宫颈癌。

M7824由与TGF-β受体2蛋白的细胞外结构域连接的抗PD-L1单抗组成，可同时靶向这两个常见的癌细胞信号通路。

△M7824的结构和机制图

当M7854被施用于患者时，其PD-L1单抗部分与PD-L1结合，TGF-β部分则与TGF-β受体2蛋白结合，进而阻止PD-L1和TGF-β介导的两条信号通路，增加T细胞的抗肿瘤免疫应答，最终抑制肿瘤的生长。目前M7824已经启动了针对多种肿瘤的临床试验：包括非小细胞肺癌、结直肠癌、食道癌、胃癌、胆囊癌/胆管癌、前列腺癌及HPV相关的多种恶性肿瘤。

在 2018年ASCO年会上，默克公布了M7824 的多项临床研究进展，其中一项显示了 M7824 在 HPV 阳性肿瘤治疗上的有效性。该研究招募了17位HPV相关癌症患者，包括肛门癌、宫颈癌和少数头颈鳞癌患者，其中12位患者有确定的HPV感染，使用不同剂量的 M7824 进行治疗。在这 12 位确定HPV感染的患者中，一位患者肿瘤完全消失，4位患者肿瘤明显缩小，1位患者肿瘤稳定不进展，总的有效率高达 41.7%。

日前（2020年3月13日），该公司也在Journal of Thoracic Oncology 上发布了M7824在二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究的最新结果。在该临床研究中，总计80例晚期NSCLC患者入组，所有患者按1:1被随机分为500mg和1200mg两个剂量组。中位随访51.9周。临床研究结果显示：所有患者的ORR为21.3% (n=17/80)；500mg剂量组和1200mg剂量组(Ⅱ期的推荐剂量)患者的ORR分别为17.5% (7/40)和25.0% (10/40)；1200mg剂量组中，PD-L1阳性（≥1%）和PD-L1高表达（≥80%）患者的ORR分别为36.0% (10/27)和85.7% (6/7)。

目前在国内两项临床研究试验已开展：一项是M7824单药治疗局部晚期或转移性胆管癌的II期临床试验，另一项是M7824和K药，PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗对照。

结语

M7824自问世以来一直受到业内的广泛关注，其将PD-1在治疗肿瘤患者中的有效率大大的提升了一个台阶，并且对于那些对抗PD-L1/PD-1治疗无反应的患者来说更具重要意义。

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