干细胞攻克医学难题，已应用于14种神经系统疾病治疗上

目前，许多神经系统疾病难以治愈。难治性神经系统疾病患者常常遭受瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨，给社会和家庭带来沉重的负担。促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。

干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，是神经再生和修复的理想细胞来源。近年来，干细胞已经成为难治性神经系统疾病的一个非常有希望的治疗新方向。

近期，由中山大学孙逸仙纪念医院以及中山大学附属第七医院等单位组成的科研团队在国际干细胞学术期刊“StemCell International”发表了新成果，提供证据证明了间充质干细胞具有潜力改善神经系统疾病。

新研究涉及14种疾病37例病

间充质干细胞已经成为再生医学中最常用的成体干细胞。临床前研究表明，间充质干细胞是神经系统疾病潜在的治疗方法。

这项研究评估了神经系统疾病患者移植异基因间充质干细胞的安全性和有效性。鞘内注射具有独特的特征，能够使干细胞直接迁移到中枢神经系统疾病患者的病变部位。

这是一项开放标签的临床研究，2014年12月至2018年3月期间，共评估了14种疾病37例患者，其中脑梗塞12例，创伤性脑损伤1例，脑出血1例，老年痴呆症2例，运动神经元疾病5例，脊髓损伤4例，脊髓炎3例，脊髓小脑性共济失调2例，多系统萎缩症2例，急性播散性脑脊髓炎1例，脑病综合征1例，遗传性痉挛性截瘫1例，多发性硬化症1例，热射病1例。

部分研究已在注册在中国临床试验注册中心（注册号：ChiCTR-INR-16008908），项目名称为《同种异体骨髓间充质干细胞应用于重型脑梗死患者的随机对照研究》。

临床结果：间充质干细胞改善神经系统疾病安全可行

在这项临床研究中，符合条件的患者接受基线评估，并移植同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为100万细胞/千克，连续4次治疗，每次治疗间隔一周。4次移植后，患者接受了至少6个月的随访。

研究人员通过不良事件、脑脊液测试结果、临床症状、体格检查以及血液学和影像学检查结果来评估这次治疗的安全性和可行性。

此外，研究人员还对所有类型的移植干细胞的安全性进行了 系统评价，并将此次研究结果与之前的研究进行了比较。

图片来自视觉中国

结果显示，发生概率最高的不良事件是移植部位轻微疼痛（4.11%），其次是发烧（3.42%）和轻度头痛（2.05%），未出现严重不良事件。

鞘内注射后，30例患者脑脊液中白细胞增加，26例脑脊液中蛋白浓度均超过正常值，其他脑脊液指标维持正常。血液学和影像学检查显示，间充质干细胞输注后没有异常变化。与之前的研究相比，头痛、发烧、恶心和颈部疼痛的不良事件发生率几乎一致，甚至更低。

根据以上的数据，科研人员认为，重复移植同种异体骨髓间充质干细胞治疗神经系统疾病是安全可行的，具有广阔的应用前景。

干细胞治疗神经系统疾病部分案例

1、脊髓损伤病例

年福，男，41岁，中国

病史：患者于入院前1年因车祸致胸背部受伤，胸背部疼痛，下肢活动障碍，伤后入急诊行胸椎CT显示：T10椎体骨折。进行了"胸椎板减压 钉棒系统复位内固定术"后进行康复治疗。但仍遗留有双下肢L1以下感觉减退，L3以下感觉消失;双下肢肌力丧失，肌张力明显增高，双下肢严重痉挛致双腿难以分开，被动卧位，小便频繁难控，大便约5-6天一次。

干细胞移植：进行了2个疗程的神经干细胞的移植，结合传统康复治疗。

治疗后情况：首次干细胞治疗后3月，运动功能较前好转，可自主从卧位转为座位，从座位转移至轮椅，腰背肌力量明显增强，并在支具的扶助下可缓慢步行。

体检：双下肢L1以下浅感觉减退，左侧下肢L4以下浅感觉消失;双上肢肌力5级，肌张力正常，双侧大拇趾可主动屈曲，肌力1级，双下肢肌力1-2级;肌张力仍高但较前减轻，双腿之间可向两侧分开，双侧腱反射亢进，双下肢有不自主痉挛，病理征阳性，大小便正常。

首次干细胞治疗后半年进行了第二疗程治疗。

治疗后情况：可自动翻身、坐起、支具支持下行走。不带支具下站立可持续半个小时。

体检：左侧L1以下浅感觉下降，L4以下消失，右侧L1以下浅感觉减退;双上肢肌力5级，肌张力正常，双下肢肌力2-3级，左侧脚趾指可主动屈曲，肌力2级，右侧脚趾主动屈曲，肌力5级;肌张力高，腱反射活跃，双下肢痉挛较前明显好转，目前仅小腿部痉挛。髌阵挛、踝阵挛阳性，病理征阳性，大小便正常。

2、脑出血后遗症病例

郭某，男，55岁

病因：左侧肢体活动不灵伴感觉减退5年，在多家医院治疗都无进展。

入院诊断：蛛网膜下腔出血后遗症。

入院情况：左侧上肢近端肌力IV级，远端肌力I级，左侧下肢近端肌力IV级，远端肌力III级。腱反射亢进，肌张力增强，病理症阳性，左深浅感觉减退。

治疗方法：进行了4次神经干细胞移植。

治疗后情况：腿比治疗前更有力，走路更轻松。天冷后身体僵硬程度减轻很多，温度升高。左侧上肢自近端向远端感觉较前灵敏，定位至手心，手指感觉无明显变化。左侧下肢自近端向远端感觉较前好转，定位至足心，足趾无变化。左侧下肢支配身体有明显好转，现可以自主活动。左侧上肢紧张时肌张力增强好转。

3、帕金森综合症病例

易某，男，69岁

症状：入院4年前开始四肢震颤，右侧较严重，右侧肢体明显肌肉萎缩，肌强直。口水不能自主下咽，垂涎。沉默不语。油脂脸，“面具脸”。面部、手、脚颜色呈暗红色。顽固便秘(6-7天一次)，大便如石块。以碎步、前冲动作行走，身体向前弯曲，走路、转颈和转身动作特别缓慢、困难。行走时上肢协同摆动动作消失，步幅缩短。一直吃药维持，出现过幻听、幻视。

诊断：帕金森综合症。

治疗：接受微创干细胞疗法，药物全部停用。

治疗后情况：治疗6个月后老人面色红润，手脚颜色均匀正常。皮肤白皙有光泽。身体肌肉丰满且有弹性，面具脸消失，油脂减少。口水可以自主下咽。震颤已几乎不再出现。步幅接近正常，并且可以小跑，打乒乓球，放风筝。大便2-3天一次，条状黄软便。生活可以完全自理。

4、共济失调症病例

吴某，男，31岁

入院时症状及体征：

症状：于11年前在骑车下坡时不慎摔倒，头部着地，四五个月后无明显诱因出现双手不自主运动，写字、拿筷子时症状加重，未给予诊断。2年后在当地医院行头颅MR显示：小脑萎缩。后就诊于合肥市神经研究所诊断为：急性炎症脱髓鞘性多发性神经病，具体治疗不详。4年前出现行走不稳;3年前出现言语不清、面部肌肉痉挛，脖子不能自主抬起;2年前出现饮水呛咳。并且以上症状逐年加重。

体征：神志清晰，查体合作，言语不清，构音障碍，记忆力、理解力可、计算力可。嗅觉正常;眼球活动自如，无复视，无眼球震颤，双瞳孔等大同圆，左：右约3:3毫米，对光反射存在;角膜反射正常。左右颜面感觉正常，咬肌有力，额纹对称，双眼闭合有力，鼻唇沟对称，口角无歪斜，鼓腮有力对称。偶有饮水呛咳，悬雍垂居中，咽反射存在，吞咽正常;伸舌居中，舌肌纤颤，舌肌无萎缩。无肌肉萎缩及肌纤维束震颤;无静止性震颤;双上肢肌力Ⅴ-级，双下肢肌力Ⅳ级，双上肢肌张力正常，双下肢肌张力略高，灵活性差。浅感觉、深感觉及复合感觉基本正常。双侧指鼻试验、指指运动、跟膝胫反射：完成差，闭目难立正。宽基地步态。生理反射：肱二头肌( )、肱三头肌( )、桡骨骨膜反射( )、膝腱反射( )，浅反射存在。病理反射：双侧Babinskis’征(-)。脑膜刺激征阴性。皮肤划痕症阴性。

诊断：共济失调

住院治疗过程：住院24天，给予神经干细胞移植治疗4次，同时配合功效营养素、康复、针灸等综合治疗。

出院时症状及体征：生命体征平稳，一般情况良好，精细动作诸如写字较前明显规范，使用筷子较前灵活，绿豆大小食物也可以顺利夹起，饮食呛咳明显减少，行走平稳步态基本正常，上下楼梯较容易。查体：言语不清，双上肢肌力Ⅴ级，双下肢肌力Ⅳ级，双下肢肌张力略高，灵活性稍差。浅感觉、深感觉及复合感觉正常。双侧指鼻试验、指指运动、快复轮替试验、跟膝胫反射：欠稳准，闭目难立征( -)。病理反射未引出。

结束语：

过去十年的多个报告显示，间充质干细胞移植后能够改善多种神经退行性疾病或急性脑损伤。例如已经发表的一篇数据统计分析论文表明，1279名缺血性中风病人接受间充质干细胞移植后，总体状况得到改善；与单独使用传统药物治疗相比，同时接受间充质干细胞移植的病人拥有更好的效果。随着研究的进展，间充质干细胞改善神经系统性疾病有望带来更多的喜人结果。

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