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抗癌四大法宝:CIK细胞、DC细胞、NK细胞、CTL/TCR,你分得清吗?

James 干细胞之父 2022-11-08

一直以来,手术、放疗、化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,最近几年,随着人类对基因技术的了解,分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到了希望。



认识生物治疗




肿瘤生物治疗是指应用生物反应调节剂,包括所有能够改变机体生物反应的生物制剂、化学制剂和生物技术方法等,通过免疫、基因表达和内分泌等生物调节系统或细胞信号转导通路等来调节肿瘤患者机体的生物反应,从而直接或间接抑制肿瘤生长或减轻治疗相关不良反应的一种治疗手段。


最新的统计数据显示,相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者,辅助生物治疗的患者平均生存期均获得明显延长,治疗总体有效率也大幅提高。



肿瘤是一种全身病


身体发生恶性肿瘤后,尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞,因此,手术后或失去手术时机的患者,需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面,应辅以其他方面的治疗。其中,生物治疗被誉为继手术、化疗和放疗后的第四种治疗手段,在肿瘤治疗中发挥着日益重要的作用。


减少恶性肿瘤术后复发与转移


手术后进行生物治疗,可显著增强肿瘤患者免疫系统功能,有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶,降低局部复发和远处转移发生的几率。


在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行生物治疗,有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应,并增强抗御肿瘤的能力,提高恶性肿瘤综合治疗效果。


少数肿瘤的重要治疗手段


免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要治疗手段。


细胞治疗占主流地位


生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗,目前细胞治疗占主导地位。


生物细胞治疗包括细胞性肿瘤疫苗和过继性细胞治疗。其中过继性细胞治疗就是通过分离自体或异体的免疫效应细胞,经体外激活并回输,直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应,从而达到控制肿瘤复发和转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。而治疗性的肿瘤细胞疫苗目前主要还处在研发阶段。



与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。生物治疗技术是利用人体自身的免疫细胞,而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的,更加安全,毒副作用更轻。



肿瘤细胞治疗主要包括四种





① CIK细胞 

细胞免疫治疗“机械化步兵”


由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞,具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点,可用于任何一期的肿瘤患者,是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强(不损伤正常的细胞),尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止肿瘤细胞扩散和复发,并能提高机体免疫力。


CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是采取患者自身的血液后,在体外经过培养2周左右获得的一种新型免疫细胞。它能分泌多种细胞因子,改善组织器官内部微环境,增强免疫细胞杀伤活性,具有增殖能力强、细胞毒作用强、一定的免疫特性等特点。

CIK细胞增殖速度快;抗肿瘤活性高,具有广谱抗肿瘤和病毒的作用,对多重耐药肿瘤细胞敏感;现在主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法,因此免疫反应较小,具有较高的安全性;毒副作用小,无严重不良反应。

细胞画像:对肿瘤细胞的识别能力很强(不损伤正常的细胞),如同“细胞导弹”,能精确“点射”肿瘤细胞。




② DC细胞 

细胞免疫治疗“通信兵”


DC细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞,经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后,回输给患者,可促使患者的T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。



③ 自然杀伤细胞(NK) 

细胞免疫治疗“装甲兵”


NK细胞(natural killer cell,NK),其学名叫自然杀伤细胞,是人体免疫力的重要防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用,参与机体对抗病原体的战斗。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在清除衰老细胞方面,即抗衰老方面的功效也得到了肯定。

NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆”,它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答”,还可以在感受到相似的炎症环境后,就产生强烈的杀伤功能。这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。

细胞画像:NK细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌,因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特种兵”,是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的全能型免疫细胞。



④ CTL/TCR-T/CAR-T 

杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”


CTL细胞,即细胞毒性T淋巴细胞,一直是实体肿瘤(尤其是肿瘤抗原比较明确的恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等)开展免疫治疗的热点,其杀瘤机制明确,能够通过释放两种细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。


最近,通过细胞工程改造的T细胞逐渐成为科学家们研究的新焦点,T细胞受体基因修饰的T细胞(TCR-T)和嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T),都是通过转基因技术修饰的T细胞,较之前的CTL细胞具有更强的抗肿瘤活性,具有很好的临床应用前景。



四大类肿瘤生物治疗效果好


生物治疗对淋巴系统肿瘤效果好,在实体瘤中,对肺癌、肾癌和胃癌的疗效尤其显著。只有正确选择好适应证,在正确的时间合理与放化疗联合才能体现其疗效。合理配合其他常规治疗可以使晚期肺癌三年总生存率从3%提高到31%,而晚期胃癌三年总生存率也提高了30%,晚期肾癌三年总生存率提高24%,尤其在晚期肾癌中低危、只有肺转移的患者中表现出色。


此外,肝癌、结肠癌、恶性黑色素瘤也有不错疗效。



选择生物治疗须理性


尽管生物治疗提高了肿瘤的治疗效果,但并不是所有的肿瘤患者都应该选择这项治疗。肿瘤的生物治疗最好在肿瘤负荷降低后,辅以强化生物治疗,才能取得好的疗效。而对于那些瘤体较小,未发生远处转移的原发性肿瘤,应先‍手术清除,在放疗、化疗的基础上,再辅以生物治疗。而对于那些发生了远处转移不适合手术的较大肿瘤,则先进行放疗、化疗,至人体肿瘤负荷降低后,再接受生物治疗;如果肿瘤已经发生了全身性转移,手术无法实施,也要先抑制住肿瘤生长的速度,再进行生物治疗。


此外,生物治疗选择医院也很重要,因为肿瘤生物治疗的过程中,具备抗肿瘤效应的细胞和肿瘤疫苗等都将回输到患者的体内,细胞提取、培养的整个过程要求非常严格,对实验室、设备、病房、从业人员都有严格要求。


生物治疗特点


1. 副作用小:用正常人的生物细胞因子调动机体自身的免疫力达到抗肿瘤作用,与放、化疗相比,副作用很小;


2. 通过激发机体自身的免疫系统起到全身性的抗肿瘤效应,作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤;


3. 采用分子靶向药物进行治疗,目标明确,对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响,对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者, 能够明显遏制肿瘤的进展,延长患者生命。



生物免疫治疗的临床适应症


实体肿瘤:如恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。

血液系统肿瘤:如多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等。


这些人生物治疗不适用


严重感染、烈性传染病,预期生存期小于三个月,和患有严重脏器功能障碍的患者不适于进行生物治疗。


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生物治疗技术的优势


1、可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移;

2、可与放、化疗联合使用,能降低放化疗的毒副作用的感染率,提高放化疗的疗效;

3、可用于放、化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗;

4、对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者,能迅速缓解其临床症状,延长生存期;大部分患者出现瘤体减小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;

5、由于生物细胞治疗具有免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分患者尤其是放化疗后的患者,可出现消化道症状减轻或消失,皮肤有光泽,黑斑淡化,静脉曲张消失,脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现,及精神状态或体力明显恢复等现象,从而提高肿瘤患者的生存质量,延长生存期。

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