免疫细胞疗法—为癌症病人重燃生命之火
生物治疗是目前知道的唯一种有望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段，21世纪肿瘤治疗将是生物治疗时代。
当前肿瘤仍是威胁人类健康的最大的难题之一，每年全球罹患癌症的人数超过1400万，而死于癌症的人数超过800万[1]。如此高的患病人数和死亡人数，在一定程度上反映了临床上缺少有效防治手段的现状，这对肿瘤的预防和治疗提出了挑战。
目前治疗肿瘤的手段主要有手术、放射疗法和药物治疗。不同于任何一种疾病的治疗方法,肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。
最近几年，随着人类对基因技术的了解，分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。将生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果，让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
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认识免疫细胞治疗
肿瘤的生物治疗按照治疗的原理可分为非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点阻断治疗和免疫细胞治疗。
其中免疫细胞治疗被认为是继手术、放疗(放射性治疗)和化疗(化学性治疗)之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。它的基本原理是通过分离获取的患者自身免疫细胞, 在细胞因子的诱导下, 大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内，以恢复患者免疫的力量，攻击肿瘤的治疗方法。
在癌症进化过程中，体内的癌细胞是需要躲过人体的免疫系统监视，逃逸后反复分裂，使免疫细胞很难阻止癌症的发病和发展，有些癌细胞甚至会抑制免疫细胞的增殖并且攻击免疫细胞。
这就好比，人体内的反叛者癌细胞，在经过最初的安保军队免疫细胞的搜捕后逃逸，并不断壮大反叛者实力，最终使得安保军队没法阻止反叛者进军的步伐，在交战过程中，反叛者不断攻城略池，最终占据人体，反叛成功。
而免疫细胞治疗就好比人为的对免疫细胞进行武装力量增强，将普通士兵改造成“美国队长”那样的超级士兵，再回输到病人体内的战场，从而使得战争格局发生变化的做法。
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免疫细胞治疗优势
20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来的进一步研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用.据最新的统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。其具体优势如下：
01
弥补传统治疗的不足
身体发生恶性肿瘤后，对很多肿瘤来说，尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗。
02
减少术后复发与转移
手术后进行免疫细胞治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率；
03
联合治疗提高预后
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗，具有协同抗肿瘤效应，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗效果；
04
对少数肿瘤针对性较强
免疫细胞治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代治疗手段；
05
提高生命质量
免疫细胞经体外激活扩增后回输体内，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量等多重目标；
06
安全、低或无副作用
与传统方法相比，生物治疗的针对性更精确，仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。免疫细胞治疗技术是利用人体自身的免疫细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，更加安全，毒副作用更轻。
常见的免疫细胞治疗
01
T细胞 细胞免疫治疗“特种兵”
T细胞是目前认为唯一能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞，作为能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞，T细胞的过继回输治疗开创了免疫细胞治疗肿瘤的先河。但是目前T细胞主要应用于血液肿瘤，在实体瘤由于缺乏特异性的TAA靶点、实体瘤微环境的抑制性特点以及肿瘤体积巨大T细胞难以趋化等因素疗效欠佳。[4]
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NK细胞 细胞免疫治疗“装甲兵”
NK细胞因其不需预先致敏就可以杀死病毒感染的细胞或者肿瘤细胞而得名，它是机体重要的免疫细胞，发挥免疫监视功能，而且具有抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节等作用。将NK细胞应用于肿瘤治疗，已有大量临床和临床前研究正在进行。
不过正常NK细胞表达的杀伤抑制性受体往往会被肿瘤细胞利用而发生各种逃逸现象。目前已有研究针对改造原代NK细胞，删除或者减少抑制性受体而免受肿瘤细胞的干扰；或将NK细胞改造成具有免疫记忆功能的效应细胞（CAR-NK），其抗肿瘤效应可能会更持久。[5]
03
RAK细胞 细胞免疫治疗“机械化步兵”
RAK细胞免疫治疗是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，杀伤功能增强，然后回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受、激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。
国内中国医学科学院肿瘤研究所的研究人员，用RetroNectin与抗人CD3mAb及 IL-2共同刺激人PBMC，可使PBMC在体外大量增殖，无需使用血细胞分离机，仅用注射器采 50-100ml患者外周血，经体外培养14天，就可获得 1010 供回输的效应细胞即RAK细胞。这解决了传统过继性细胞治疗方法，常常因无法获得足够数量的效应细胞而难以发挥强大的杀瘤作用的短板。[2]
静脉注射自体RAK细胞剂量安全性研究
刘某，33岁，患结肠癌6年
2010年无明显诱因出现进食后左下腹疼痛，并触及包块，行肠镜检查提示乙状结肠占位病变，行扩大根治手术并进行化疗，共计8次；1年后转移，行6次化疗和30次放疗。
从2012年起进行细胞免疫治疗，初期肿块大小为6.1×4.8cm，最近一次检查（2018年5月7日），肿块大小3.2×2.2cm，实现带瘤生存。每年细胞免疫治疗3-4疗程，每疗程300亿细胞，分四次回输。
“ 我还很年轻，我要活着”
某某，83岁，多发性骨髓瘤
2013年10月诊断为“多发性骨髓瘤”，医生诊断只有两个月的寿命，患者的儿子到国外买了化疗药，进行了为期5个月的化疗，然后开始细胞免疫治疗，迄今为止已经5年，效果显著，生活自理。每年细胞免疫治疗3-4疗程，每疗程300亿细胞，分四次回输。
“不要再给我讲生物治疗的好处，我可以给你讲”
高某某，女，58岁，卵巢癌 IIIC
——抗癌明星
2012年出现腹痛、情绪不稳定，B超提示大量腹水，与肿瘤医院诊断，确诊为“卵巢癌 IIIC，腹腔广泛转移”，行手术治疗并进行了脾脏的切除。从2012年至今先后进行60次化疗，于2017年开始进行生物治疗，体内肿瘤逐渐消失。现在经常义务对其他的癌症病人进行心理疏导。现在4次/年，每疗程300亿细胞，分四次回输。
“我要带动更多的人正确面对癌症，重新燃起生命的火焰”
参考资料：
[1] Torre L A, Bray F, Siegel R L, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2015, 65(2): 87-108.
[2]自体RAK细胞治疗的体外实验研究.
[3]NK细胞在癌症治疗中的进展.胡胜.丁琛琛
[4]FIGUEROA J A,REIDY A,MRIANDOLA L,et al.Chimeric antigen receptor engineering:a right step in the evolution of adoptive cellular immunotherapy[j].Int Rev Immunol,2015,34(2):154-187.DOI:10.3109/08830185.2015.1018419.
[5]NK细胞在肿瘤免疫治疗的地位-知乎
[6]CAR-T治疗细胞因子风暴中的出凝血异常、中枢神经系统改变.梅恒、吴耀辉、郭涛、金润铭、胡豫
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