CIK细胞写进癌症诊疗指南，开启恶性肿瘤治疗新时代
恶性肿瘤一直以来都是人类不断攻克的难关，但目前，一直未找到能够终结恶性肿瘤的根治性手段。每年全球罹患癌症的人数超过1400万，而死于癌症的人数超过800万。如此高的患病人数和死亡人数，在一定程度上反映了临床上缺少有效防治手段的现状，这对肿瘤的预防和治疗提出了挑战。
在我国，鉴于CIK细胞的研究数据，《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》将CIK细胞写进肝癌术后辅助治疗策略（证据水平：2A类）。
这些均意味着，免疫细胞治疗正在开启恶性肿瘤治疗方法的革命性新时代。
肿瘤的生物治疗按照治疗的原理可分为非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点阻断治疗和免疫细胞治疗。其中的免疫细胞治疗被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。它的基本原理是通过分离获取的患者自身的免疫细胞, 在细胞因子的诱导下, 大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,之后再回输到患者体内，以恢复患者免疫的力量，攻击肿瘤的治疗方法。
在癌症的进化过程中，体内的癌细胞需要躲过人体免疫系统的监视，逃逸后反复分裂，使免疫细胞很难阻止癌症的发病和发展，有些癌细胞甚至会抑制免疫细胞的增殖并且攻击免疫细胞。
这就好比，人体内的反叛者癌细胞，在经过最初的安保军队免疫细胞的搜捕后逃脱，并不断壮大反叛者实力，最终使得安保军队没法阻止反叛者进军的步伐，在交战过程中，反叛者不断获得胜利，最终占据人体，反叛成功。
而免疫细胞治疗就好比人为的对免疫细胞进行武装力量增强，将普通士兵改造成“美国队长”那样的超级士兵，再回输到病人体内的战场，从而扭转战争局面。
而在最新的研究中，NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等，均取得了不错的临床治疗效果。相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。其具体优势如下：
01. 弥补传统治疗的不足
当不幸罹患癌症后，尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗；
02. 减少术后复发与转移
癌症患者免疫力低下，经过放化疗身体的免疫系统几近崩塌。手术后进行免疫细胞治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率；
03. 联合治疗提高预后
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗，具有协同抗肿瘤效应，还将有助于患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强对抗肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗效果。
04. 对少数肿瘤针对性较强
免疫细胞治疗肾癌、恶性黑色素瘤等这些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤具有一定的优势。
05. 提高患者生命质量
免疫细胞经体外扩增活化后回输体内，不仅直接杀伤肿瘤细胞而且激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量等多重目标。
06. 安全、基本无副作用
免疫细胞治疗技术是利用人体自身的免疫细胞，经过体外扩增活化后再输入患者体内，不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，所以说安全有效、基本无副作用。
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研究案例1：一项临床的观察显示：晚期肺癌患者通过了NK细胞的治疗之后疾病得以稳定的控制，实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。
实验背景：旨在探讨高度激活NK（HANK）细胞免疫疗法在晚期肺癌患者之中的疗效。入组13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年龄为57.3岁，诊断为腺癌（n = 12）和鳞状细胞癌（n = 1）。这些患者中，分别在 10、2 和 1 名患者当中检测到了 IV.、III.和 II. 期的患者。从患者之中分离出供体外周血单核细胞，并扩增了NK细胞。
使用方法：入组的患者至少接受一个疗程（每个疗程包括三次的输注，每次输注的时间长度在30分钟以内）。其中每月接受治疗不超过三个疗程。每个疗程连续输注三次，并持续3天（大约3-5×109每天将HANK细胞收集到输血袋之中，以约2×10的浓度进行输注7/mL）。在治疗以前与最后一次输注后测量淋巴细胞亚群，细胞因子产生以及癌胚抗原（CEA）与胸苷激酶1（TK1）的表达。
实验结果：发现没有观察到明显副作用。经过了3个月的随访，病情开始稳定进展的患者比例分别为84.6%和15.4%。除此之外，治疗后IFN-γ水平有明显升高，CEA水平大幅下降。其中接受了NK细胞治疗的患者整体的免疫功能保持稳定。
研究案例2：解放军第81医院招募42例晚期乳腺癌患者进行DC-CIK细胞治疗，采用实体瘤疗效评价标准评价近期疗效，并观察DC-CIK细胞治疗的安全性。分析患者生存期，评价远期疗效，单因素及多因素分析预后因素，并采用配对t检验分析患者治疗前后免疫功能。
结果:42例晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后，
客观缓解率为38.1%，疾病控制率为61.9%;
1年生存率为59%，2年生存率为48%，3年生存率为48%；⇊
肿瘤标记物CA153治疗后显著性降低;
外周血淋巴细胞亚群除辅助性T细胞(CD3+CD4+)水平显著性升高，其他淋巴细胞亚群无显著性变化。
结论:晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后，无明显不良反应，可能提高患者长期生存率，产生临床获益，安全可行。
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总之，免疫细胞治疗可以说是医学界的革命，逐渐成为继手术、放疗、化疗之后的第四大疗法。目前，基于NK细胞的免疫疗法是研究的一大热点，尤其在肿瘤治疗领域展现出非凡前景。相信随着科学界更深入的研究，免疫细胞疗法必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用，并有望给更多患者带来新的选择。
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