查看原文
其他

17个疗程NK细胞治疗后,晚期肝癌患者肿瘤显著缩小,延长生存期超4年

James 干细胞之父 2023-12-01

根据《中华肿瘤杂志》数据显示,目前在我国肝癌无论是发病率还是死亡率均居世界首位,中国每年约有39万人死于肝癌,死亡人数占全世界肝癌死亡人数的一半以上。


1、复发仍是我国肝癌患者所面临的的巨大难题

近些年肝癌的治疗手段逐渐丰富,可大体分为:局部治疗和全身治疗两大类。而局部治疗包括外科治疗、消融治疗、介入治疗、放射治疗;全身治疗包括分子靶向治疗、系统化疗、免疫治疗、中医药治疗等。但即便是如此,仍然无法降低有效降低肝癌术后复发概率。

目前统计数据显示,一般肝癌术后三年的复发率约为40%-50%,术后五年的复发率则在60%-70%。此外,已发生周围扩散者,5年生存率为11%;而发生远处转移者,5年生存率仅为2%肝癌复发是肝癌切除术后患者死亡的主要原因。

此外对于出现复发转移的患者,如何有效延长生存期,提高生活质量,仍然是面临的巨大难题。

2、免疫失衡是癌症发生发展的元凶,免疫下降会导致癌症复发

目前肝癌复发主要有两个原因导致一是由于肝癌容易出现癌周组织侵犯和血管癌栓形成,即使将肿瘤完整切除或消融,仍会有一部分进入小血管的癌细胞或者微小病灶难以被发现。这些残余的癌细胞具有极强的繁殖能力,在不受控制之下,很容易迸溅成新的肿瘤,造成肝癌复发。


二是手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,医学研究证实,手术和放、化疗在清除和杀伤癌细胞的同时,也使人体正常组织和免疫系统遭受很大的损害,机体已很难利用其免疫系统监控、杀伤功能及时清除转移和复发的癌细胞,在手术和放化疗中残留的癌细胞具有更顽强的生长特性,一旦具备了合适的环境,它就会以比自然生长快200倍的速度生长,同时释放出一些特殊物质,溶解并破坏周围的正常组织,进入血液而转移、复发。因此严格意义上,是免疫失调,导致癌症的发生进程及其发展。


权威专家表示,若患者术后免疫监视功能低下,则很可能无法发现存在于血液或机体其他位置的散在肿瘤细胞,最终导致复发,先前的治疗“前功尽弃”。



因此肝癌患者可在术后采用免疫细胞治疗,作为一种全新的治疗方式,细胞免疫疗法能够启动病患全身的免疫系统,全面打击癌细胞,从而预防癌症扩散、复发和转移,同时对于癌症晚期的患者,通过该疗法也能获得长期生存。


3、联合细胞免疫治疗是降低复发最理想的方式

如今医学界普遍认为免疫细胞疗法是一种比较理想的抗癌方式,具有将患者从死亡边缘拯救回来的功效,它能够提高晚期癌症患者的生存质量,改善癌症患者的预后,帮助患者减轻癌症带来的疼痛,改善患者的食欲和睡眠,延长患者的生命周期。


其中基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。

NK细胞疗法,是从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍,从而达到防癌抗癌,提升免疫力,延长生存期的目的。

研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。

4、晚期弥漫性肝癌,经治疗后肿瘤缩小,生活质量显著提高

国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》就曾刊登过一例晚期肝细胞癌,经过NK细胞免疫疗法后实现带瘤生存的详细案例。

患者为男性,曾于2016年被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌,且已经出现淋巴结转移,分析为IV期。由于该患者此时已经无法通过手术切除目标肿瘤,加上本身患有肝炎、冠心病以及支气管炎等慢性疾病,因此经过专家讨论,最终于2016年7月在全身麻醉下接受TACE治疗,于2016年10~12月在全身麻醉下进行腹膜穿刺手术和药物注射。2017年3月接受了腹腔灌注。

经过TACE和和化疗之后,该患者的肿瘤并没有明显缩小,反而因为化疗导致身体状况极差,后专家决定对该患者使用NK细胞疗法治疗。

从2017年3月~2018年7月,他完成了多个疗程的NK细胞治疗,值得一提的是,患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。

扩增后,患者外周血中的NK细胞比例增加近7倍

通过流式细胞术和荧光抗体染色对NK细胞群(CD3、CD56)进行分析,扩增前,患者外周血中的NK细胞群比例为13.7%;扩增第18天后,患者外周血中的NK细胞比例为87.6%,与扩增前相比,外周血NK细胞增加近7倍。


患者扩增前后外周血中NK细胞比例

淋巴细胞亚群的变化表明免疫功能有所改善或降低

通过17个疗程NK细胞治疗之后,T抑制细胞/T细胞毒性淋巴细胞(CD8+T细胞)计数有很大提高,而T辅助细胞(CD4+T细胞)计数保持不变。NK细胞(CD3、CD56细胞)计数增加,而B淋巴细胞(CD3、CD19细胞)计数没有变化。



治疗期间淋巴细胞亚群的变化

治疗后CD8+T细胞和NK细胞计数增加。CD4+T细胞和B细胞计数变化不显著

除甲胎蛋白(AFP)外的所有肿瘤标志物水平均有所改善

在NK细胞输注期间,除甲胎蛋白(AFP)外的所有肿瘤标志物水平均有所改善,治疗后癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)15-3、CA19-9水平降低。


NK细胞治疗前后的肿瘤标志物变化情况


患者胸腹水完全消失,肝右叶多个肿瘤显著缩小


研究人员在NK细胞治疗前后进行了计算机断层扫描 (CT),以进行基于影像学的诊断,并评估临床效率。6个疗程后,患者的胸水和腹水明显减少。自治疗结束以来,患者一直保持这种状态。此外,在NK细胞治疗17个疗程结束后,右肝叶中的多个肿瘤体积减小。


值得一提的是,据后续统计,该名患者的生存时间>48个月,即超过4年!


NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果

图A1~A5:CT扫描显示,6个疗程后胸腔积液完全消失;

图B1~B5:CT扫描显示,6个疗程后腹水几乎完全消失;

图C1~C5:CT:扫描显示,肝右叶多个肿瘤的大小在治疗结束后显著缩小;

患者的生活质量显著提高

EORTC QLQ-C30(生活质量评分)显示,患者的功能维度和健康维度得分从≤20 增加到大约80。症状维度得分从 60下降到≤10,即功能和健康维度得分逐渐增加,症状维度评分略有下降这表明患者的生活质量显著提高!



NK细胞治疗期间的EORTC QLQ-C30评分


由于NK细胞具有天然杀伤肿瘤能力的固有免疫细胞,具有重要免疫监视功能。NK细胞只占外周血淋巴细胞10% ~15%,对肿瘤细胞发生非特异性杀伤效应,不依赖于抗体和补体,也无需肿瘤抗原的预先刺激和活化,即可直接杀伤肿瘤细胞,并可分泌多种细胞因子及趋化因子,在机体抗肿瘤、免疫监视方面起到重要作用。因此,NK细胞免疫疗法被医学界公认为抗癌第一道防线。


而对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以,增强癌症患者体内NK细胞的数量和杀伤能力有助于提高治疗效果。


而随着医疗技术的发展,除了NK细胞之外,还出现了CIK细胞疗法、CAR-T细胞免疫疗法,甚至还有由多种免疫疗法形成的复合免疫疗法,这个疗法的出现也给越多的癌症患者,带来更多的生存益处如增加(1年、3年、5年及10年的)患者无进展生存率,有效延长病人生命的同时,提高病人生存期的生活质量。



免责声明:来自干细胞之父平台,旨在科普相关知识,传递行业前沿进展,不作为医疗指导建议。

精准医疗引领健康未来想知道更多,扫码关注公众号

你若喜欢,别忘了点个在看哦

继续滑动看下一个

您可能也对以下帖子感兴趣

文章有问题?点此查看未经处理的缓存