儿童急性淋巴细胞白血病有什么新疗法？2019美国血液学会年会精华摘要

作者 | 许艳洁，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科硕士研究生

内容审校 | 孙斐斐，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主治医师

编辑 | 严青

排版 | 惜彤

校对 | 秀秀

2019年12月上旬，第61届美国血液学会（ASH）年会在美国佛罗里达州顺利举行。这是血液病学方面的年度国际盛会。

我们有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科的硕士研究生许艳洁和主治医师孙斐斐，为大家带来会议上的前沿科学信息。

在今年美国血液学会年会的儿科会场，儿童急性淋巴细胞白血病（简称“急淋”，英文缩写ALL）是大家关注的重点。急淋是儿童白血病中常见的类型，总体生存率（OS）超过90%，但仍有10％-20％的高危患儿会复发。而在复发难治患儿中，有部分患儿治疗效果不佳。可喜的是，我们在会议上看到了儿童急淋多方面的新进展，包括分组方法、化疗、靶向治疗和CAR T细胞治疗等各个方面。

美国血液学会（ASH）年会，是血液学方面的国际盛会

1.危险度分组更精准

儿童急淋的治疗是要根据危险度分组来进行的。传统的危险度分组主要用两种检测方法：一种叫做核型分析，一种叫RT-PCR。但这两种方法并不完美，有很多疾病相关的基因异常没有办法识别。因此，新加坡国立大学医院儿科团队尝试了一种新的检测方法，叫RNA测序。他们发现，根据RNA测序进行的危险度分组更精准，能够更好地指导医生选择治疗方案。

2.维持治疗频率也许可降低

会议上有2项研究探索了化疗的作用。美国儿童肿瘤学组（COG）的AALL0932研究探索了维持治疗的频率与疗效间的关系。他们发现，每4周使用长春新碱/地塞米松进行一次化疗，和每12周用同样的方案进行一次化疗，疗效并没有太大差别。这表示，急淋患儿的维持治疗可能可以适当降低频率。

大会展厅现场，世界各地血液学方面的

专家与学者都前来参会

图片来源：美国血液学会网站

3.强化化疗方案效果好

北欧合作组（NOPHO）探究了高危急淋患儿的治疗方案。他们尝试了一种强化化疗方案：首先是3药诱导治疗（长春新碱+多柔比星+强的松/地塞米松），然后进行9周期或7周期的BLOCK方案巩固治疗，接着序贯用巯嘌呤/甲氨蝶呤和高剂量甲氨蝶呤进行60周的临时维持治疗，然后进行再诱导治疗，最终维持治疗至诊断后两年半。参加这一研究的患儿，总体生存率达到了74%，复发率为18%，对于高危急淋来说，这是非常不错的效果。而且，对于存在KMT2A重排且EOI MRD＜0.1%的患儿来说，这个治疗方案的疗效尤其出色，在随访期内，这类患儿中没有任何人复发。期待未来高危急淋的孩子可以有更多更好的治疗选择。

会议展板会场

图片来源：美国血液学会网站

4.靶向药物带来新选择

会议上也有研究探索了靶向药物在儿童急淋中的应用。在成人复发/难治急淋的治疗中，会用到一种针对CD22抗体的靶向药物，叫奥英妥珠单抗（InO）。美国儿童肿瘤学组（COG）的AALL1621研究探索了这个药物在CD22阳性的复发难治急性B淋巴细胞白血病（简称“急淋B”）患儿中的效果。在48位参加研究的患儿中，有19位在1个周期后达到了完全缓解（CR），9例达到了骨髓缓解（Cri），总体缓解率为58%。其中65.4%的患者的微小残留病变（MRD）转阴，且毒性反应均可耐受。这一效果相当出色，让人非常期待未来的临床应用。

5.新型CAR T疗法

会议上还有2项研究关注了CAR T疗法在儿童急淋中的作用。CAR T细胞疗法是近年来颇受关注的新疗法，在复发难治的急淋B患儿中，可使缓解率达到70%-90%。英国伦敦儿童健康研究所报道了一种新型的CAR T 细胞（CAT-41BBz CAR），用于治疗骨髓肿瘤负荷低的儿童急淋B。与以往的­ CAR T细胞相比，这种新型CAR T细胞在体内的持续时间更长，细胞数目更多。在回输28天后，14位患者中有12位达到了分子学上的完全缓解，一年总体生存率为70％。而斯坦福大学医学院的Liora M Schultz教授团队则尝试了CD19/CD22双特异性CAR T细胞。在14例受试者（8名儿童、6名成人）中，有10例在第28天获得了完全缓解。这些新研究进一步扩大了CAR T疗法在儿童急淋中临床应用的可能性，值得我们继续关注。

大会报告现场

图片来源：美国血液学会网站

我们很高兴看到儿童急性淋巴细胞白血病的多个领域都有了新的科研进展。我们会继续关注相关方面的进展，希望在不久的未来，这些进展可以发展成临床应用的疗法，为孩子们带来更多的选择和希望。

参考资料：

[1] RNA Sequencing in Childhood B-LymphoblasticLeukemia Improves Molecular and Risk Assignment. https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper131653.html.
[2] Excellent Outcomes with Reduced Frequency ofVincristine and Dexamethasone Pulses in Children with National Cancer Institute(NCI) Standard-Risk B Acute Lymphoblastic Leukemia (SR B-ALL): A Report fromChildren’s Oncology Group (COG) Study AALL0932. https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper123565.html.
[3] Intensive Chemotherapy for High-Risk ALL inChildren – the Nordic Collaborative Approach.https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper122914.html.
[4] A Phase 2 Trial of Inotuzumab Ozogamicin (InO)in Children and Young Adults with Relapsed or Refractory (R/R) CD22+ B-AcuteLymphoblastic Leukemia (B-ALL): Results from Children's Oncology Group ProtocolAALL1621. https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper128977.html.
[5] Therapy of Paediatric B-ALL with a Fast OffRate CD19 CAR Leads to Enhanced Expansion and Prolonged CAR T Cell Persistencein Patients with Low Bone Marrow Tumour Burden, and Is Associated with aFavourable Toxicity Profile.https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper125009.html.
[6] Phase I Trial Using CD19/CD22 Bispecific CAR TCells in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL).https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper129411.html.

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