【聚焦】沪研沪产新冠口服药“民得维”上市背后
随着抗新冠病毒口服药“民得维”（氢溴酸氘瑞米德韦片）获批上市，上海医药企业的产能开始爬坡。这款1类创新药的制剂主要由上海迪赛诺公司生产，年产能为2亿片，年产潜能可达4亿片。
近日，在国务院联防联控机制的统一指导下，在科技部、国家药监局等部委的大力支持下，沪研沪产抗新冠病毒口服小分子药“民得维”（氢溴酸氘瑞米德韦片）附条件获批上市，为国内外抗击新冠病毒再添利器。回首这三年的新药研发历程，虽历经艰辛，但凭借新型举国体制和奉献拼搏的科学家精神，最终收获了这个重要创新成果。
合力攻关新药，
发现可口服化合物
去年12月23日上午，中国科学院上海药物研究所原所长蒋华良院士参加了两个小时的线上会议，紧张地筹备VV116上市申报事项。怎料当天下午，这位年仅57岁的药学家因病逝世，让VV116研发团队和协调推进新冠病毒治疗药物相关部门的每位同志陷入了悲痛。
2020年新冠疫情暴发之初，蒋华良院士召集中科院上海药物研究所的各个课题组开会，要求大家把手头的课题放一放，一起研发抗新冠病毒药物。1月19日，研究所组建抗疫攻关小组，300多位科研人员放弃假期，走上了合力攻关道路。在市科委应急攻关项目的支持下，他们针对病毒复制关键靶标3CL蛋白酶、木瓜样蛋白酶、S蛋白、RdRp等靶标，完成了548万样次高通量筛选。大浪淘沙中，他们获得可供深入评价的活性化合物2000余个。
VV116这个候选化合物的分子结构与另一款抗病毒药物——瑞德西韦接近，但是上海科研团队引入了常用的代谢封闭元素氘和三异丁酸酯。这一引入，使VV116可以口服，与注射给药的瑞德西韦相比具有明显优势。
临床前研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株及相关变异株表现出显著的抗病毒作用。在小鼠实验中，低剂量给药就能将肺部病毒滴度降低至检测限以下，显著改善肺组织病理变化。
部市联动，
科学家企业家联手
科学家发现候选新药后，就要与企业家、临床医生合作，启动临床试验。中科院上海药物研究所与君实生物进行了接洽。作为一家上海创新药企业，君实生物与中国科学院微生物研究所合作，研制出新冠病毒中和抗体药物埃特司韦单抗(etesevimab)，得到美国和欧盟药监部门认可，在抗新冠病毒药物领域拥有成功经验。
2021年11月，VV116获得临床试验批件。为了加快临床试验进度、确保临床试验质量，上海市领导牵头组建“新冠病毒治疗药物推进工作专班”，制定了多部门联合推进VV116研发计划和任务分工表。2022年，新设立了上海市新冠肺炎疫情防控应急科技攻关临床试验协调工作组和专家组，与科技部等部委上下联动，建立“上海新冠肺炎疫情防控科研攻关专班”，组建联络员工作组。科技部分管领导多次开会协调，国家药品监督管理局药品审评中心跨前指导，市科委和市经济信息化委、市卫生健康委、市药品监管局等部门协同推进。
在这一新型举国体制的推动下，研发团队与生命赛跑，以最快速度补充完善了VV116长期毒性、生殖毒性以及临床样品生产、方法学验证、药品稳定性试验等数据；在获得临床试验批件后三个月内，就完成了Ⅰ期临床试验，显示VV116的安全性非常好。
去年4月—5月，在上海疫情最为严重的阶段，上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士牵头，开展了一项多中心、单盲、随机、对照Ⅲ期临床试验。工作专班和研究团队持续作战，在上海7家新冠肺炎定点医院共纳入822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度成人患者。试验结果显示，VV116对新冠病毒感染疗效确切，安全性优于Paxlovid。这项成果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。
高效完成关键性Ⅲ期临床试验
事非经过不知难，成如容易却艰辛。VV116研发团队在临床试验过程中，不断累积经验，开始谋划与安慰剂对照的临床试验。在国家药监局等部门的大力支持和指导下，一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验迅速开展，旨在评价VV116在伴有或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠感染患者中的有效性和安全性。
这项临床试验由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士牵头，在全国32家临床研究中心开展。从去年10月21日首例患者筛选开始，研究团队用不到3个月的时间，就完成了1300多例轻中度新冠病毒感染者的入组。
期中分析结果显示：在有效性方面，与安慰剂组相比，接受VV116治疗的患者至持续临床症状消失的时间和临床症状缓解的时间均显著缩短，新冠病毒Ct值的上升速度及病毒载量的下降速度也明显快于安慰剂组；在安全性方面，VV116治疗组在治疗期间不良事件的发生率低，与安慰剂组相当。1月29日，这款凝聚各方智慧和心血的创新药附条件获批上市。
根据MAH（药品上市许可持有人）制度，君实生物控股子公司旺实生物委托迪赛诺生产“民得维”片剂，实现了“张江研发+上海制造”。目前，政府部门正在与企业联合推进产业化工作，并指导君实生物制定符合国情的药品价格，让“民得维”惠及更多患者。
来源：上观新闻
编辑：刘琳
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