【我是小特】特瑞普利单抗——高亲和力的抗PD-1单抗
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可谓是肿瘤免疫治疗的开路先锋。截至目前，已有四个抗PD-1单抗药物获得了我国药品监督管理局的上市批准。其中，特瑞普利单抗是我国首个申报和获批临床的国产抗PD-1单抗。如何通过单抗的药物特征，评价抗PD-1单抗的整体性能？特瑞普利单抗又有什么独特优势呢？今天，着重为大家介绍特瑞普利单抗的另一个特点——高亲和力、延迟解离。
抗PD-1单抗与PD-1高亲和力的结合是其阻断PD-1/PD-L1信号通路的前提。增强单抗类药物与抗原的亲和力，对延长解离时间、改善治疗效果和降低药物剂量都有非常重要的意义。
特瑞普利单抗的临床前研究数据表明：通过流式细胞术测定特瑞普利单抗与PD-1 的亲和力，EC50=21 nM；阻断PD-1与PD-L1、PD-L2结合的IC50分别为3.0 nM和3.1 nM（EC50和IC50值越小，抗体亲和力越高）[1]。通过抗体结合力测定的特瑞普利单抗与PD-1的亲和力，KD=0.3 nM[2]，低于国外竞争产品（KD值越小，抗体亲和力越高）（图1）。上述结果表明，特瑞普利单抗与PD-1有更高的亲和力；与PD-1结合后，有更缓慢的解离。
图1. 特瑞普利单抗与其他同类药物的PD-1亲和力比较
动物实验表明，特瑞普利单抗与细胞表面PD-1的结合具有量效关系。有效剂量从抗体血清浓度0.3 μg/mL开始，在3 μg/mL时达到饱和且发挥最佳生物学效应（此数据也为特瑞普利单抗临床研究提供了剂量推断依据） [1]。通过PD-1受体占用率检测药效，在给予10 mg/kg特瑞普利单抗后，PD-1受体占用率可达100%。而纳武利尤单抗在给予0.1 mg/kg~10 mg/kg时，PD-1受体占用率为64%~70%，提示特瑞普利单抗可能具有更强的药效[1]。
看来，特瑞普利单抗在与PD-1的亲和力方面略胜一筹。在接下来的内容中，我们还会为大家详细介绍特瑞普利单抗的更多独特之处，敬请关注！
参考文献
1. Fu J, et al. Acta Pharmacol Sin. 2017; 38(5):710-8.
2. 2017 ASCOPoster (Abstract 3067).
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号： JSSW20190122016 有效期至：2021年1 月21日）
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