【小特新知】免疫检查点分子PD-1 及其信号通路
前面我们已经了解了PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸机制，今天我们将正式介绍免疫检查点分子PD-1及其介导的信号通路。
T细胞是抗肿瘤免疫的核心执行者。T细胞的活化不但需要由抗原提呈细胞提供的第一信号的刺激，同时还需要协同刺激分子提供的第二信号的刺激。协同刺激分子不但提供增强免疫的共刺激信号，而且还提供抑制免疫的共抑制信号，以此达到调节免疫作用，这些免疫抑制信号即为免疫检查点。
免疫检查点主要用于调节T 细胞免疫应答的强度，并保证免疫细胞不攻击错误的靶点。如健康组织的自身抗原。目前已知的T细胞上表达的免疫检查点分子有：CTLA-4、PD-1、TIM-3、LAG-3 等。1
▲免疫检查点在生理及病理条件下的功能
PD-1是目前研究得最为深入的免疫检查点分子之一。PD-1是一种Ⅰ型跨膜表面跨膜蛋白受体，属于CD28 家族成员，共由268 个氨基酸组成。
PD-1 主要表达于T 细胞、B 细胞、活化的单核细胞、DC（dendritic cells）细胞以及NK（natural killer）T 细胞。PD-1 的配体包括PD-L1和PD-L2。2
▲ PD-1的配体及其分布
下面就让我们来了解一下PD-1信号通路。
▲ 免疫检查点PD-1通路
PD通路至少有5个相互作用的分子，PD-L1和PD-L2作为PD-1的配体具有不同的表达形式，PD-L1和PD-L2与PD-1的相互作用可以诱导T细胞抑制。PD-L1被发现与激活的T细胞上的B7-1（CD80) 相互作用并抑制T细胞的活动。PD-L2有第二种受体-RGMb；起初，这种相互作用可以激活T细胞，但是随后导致呼吸耐受。肿瘤细胞上的PD-L1也可以作为一种受体，并且从T细胞上的PD-1传递的信号可以保护肿瘤细胞免于遭受细胞毒素导致的细胞溶解。在肿瘤细胞表面常高表达PD-1的配体PD-L1，其通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤，因此肿瘤的免疫治疗中主要集中在靶向PD-1/PD-L1 通路进行研究。3
在充分了解了PD-1/PD-L1介导的信号通路之后，下一期我们会为大家详细介绍作用于PD-1/PD-L1 通路的免疫治疗，敬请期待！
参考文献：
1. Adachi K, Tamada K.Immunecheckpoint blockade opens an avenue of cancer immunotherapy with a potentclinical efficacy.Cancer Sci. 2015 Aug;106(8):945-50.
2. Boussiotis VA. Molecular andBiochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N Engl J Med. 2016 Nov3;375(18):1767-1778.
3. Chen L, Han X. Anti–PD-1/PD-L1therapy of human cancer:past, present, and future. J Clin Invest. 2015 Sep;125(9):3384-91.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号：JSSW20190130032 有效期至：2021年1月29日）
声明：君实医学订阅号平台所发布信息仅供医疗专业人士阅读参考。