【小特新知】基于PD-1/PD-L1 通路的免疫治疗
前面我们已经了解了PD-1及其介导的信号通路，那么PD-1抗体是如何通过作用于PD-1信号通路而治疗肿瘤呢？今天我们会为大家解答这个疑问。
在前面的内容中我们曾经提到过，机体的免疫系统对变异细胞具有监视和清除能力，抗肿瘤免疫瓦解被证实是肿瘤细胞繁殖和转移的根本原因。肿瘤早期，癌细胞通过改变其表型逃脱免疫监控。在进展和转移时又需通过更多的机制来保证自己不被机体清除。肿瘤细胞、肿瘤相关抗原呈递细胞或基质细胞均可在持续免疫应答过程中通过IFN-γ上调PD-L1的水平，PD-L1在肿瘤细胞的表达不但使肿瘤逃避宿主免疫反应，而且使肿瘤逃避免疫治疗，因此PD-1抗体通过阻断PD-1/PD-L1通路，可作用于肿瘤发生、发展的多个方面：
PD-1的配体PD-L1传递抑制信号给T细胞，导致T细胞失活，功能丧失和凋亡。PD-1抗体通过结合负向共刺激因子PD-L1成为PD-1通路的抑制剂，肿瘤细胞对T细胞的抑制就被大大减弱，杀伤性T细胞得以活化杀伤肿瘤细胞，起到抗肿瘤的作用。另外，PD-L1有助于将初始CD4+ T细胞转化为Treg细胞（免疫调节T细胞），而Treg可以通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能，是肿瘤免疫逃逸的关键因素；PD-L1还可以选择性刺激细胞因子IL-10分泌，IL-10可以直接抑制免疫应答。PD-1抗体和PD-L1的结合可以降低Treg细胞和IL-10导致的免疫逃逸，发挥抗肿瘤作用。
PD-1/PD-L1作为机体的重要信号通路，在肿瘤免疫应答中发挥着重要作用，它直接参与了影响树突细胞的发育和成熟，介导特异性CTL的凋亡致使肿瘤细胞免疫逃逸。PD-1抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，保护树突细胞功能，也可以发挥抗肿瘤作用。
另外，PD-L1逆转信号作用于肿瘤细胞可以起到“分子盾牌”的作用，保护肿瘤细胞免于遭受CTL介导杀伤。PD-1抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路可以破坏“分子盾牌”，进一步发挥抗肿瘤作用。
综上所述，PD-1抗体可通过多种机制增强抗肿瘤免疫。而PD-1抗体的使用在一定程度上依赖PD-L1的表达水平，下一期我们会向大家介绍PD-L1的检测，敬请期待！
参考文献：
1. Jun Wang, et al. PD-1, PD-L1(B7-H1) and Tumor-Site Immune Modulation Therapy: The Historical Perspective.JHematol Oncol. 2017; 10: 34.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号：JSSW20190130033 有效期至：2021年1月29日）
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