这款“老药”或将成为“新冠终结者”？ 是炒作还是真的？

近日，英国剑桥大学的研究人员发现，一种被广泛用于治疗肝胆疾病的药物——熊去氧胆酸（UDCA）能够关闭病毒进入人体细胞的“通道”，有望预防新冠病毒感染，成为对抗新冠病毒的重要武器！

该研究成果一出，国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）尚未编辑排版完成就提前发表，瞬间引发热议。人们对终结新冠病毒的渴望，让熊去氧胆酸迅速成为热议的主角^[1]。

（图片来源：参考文献1）

熊去氧胆酸到底是何方神圣？与其他新冠药物相比，有哪些过人之处？

熊去氧胆酸（UDCA）已经上市很多年，被广泛用于治疗肝胆疾病，安全性和耐受性均很好。此次研究发现，这款“老药”还有预防和治疗新冠病毒感染的作用。

由于这种药物针对的是人体自身的细胞而并非某种病毒，因此不会产生耐药——这或许可以预防新冠病毒未来的新变种，以及可能出现的其他冠状病毒。

优势一：关闭新冠病毒进入人体的“通道”

新型冠状病毒感染人体细胞的关键在于：病毒表面的刺突蛋白（冠状病毒的四个结构蛋白之一）与人体细胞膜上的ACE2 蛋白结合，从而使病毒成功侵袭人体细胞。

刺突蛋白像一把“钥匙”，细胞膜上的ACE2受体则像一把“锁”，钥匙开了锁，病毒入侵的“通道”就打开了。那么，如果“堵死”这把锁，即使有“钥匙“，新冠病毒也无法进入人体的“通道”。

（图片来源：参考文献2）

此项研究关键在于，研究人员首先发现一种主要存在于肝脏和小肠中的法尼醇X受体（FXR）可以直接调控ACE2受体的数量。阻断法尼醇X受体（FXR）可以有效地降低ACE2的数量。

随后，他们发现熊去氧胆酸刚好可以抑制法尼醇X受体（FXR），从而直接减少呼吸道、胆道和肠道细胞表面ACE2受体的表达，从一开始就能阻止病毒进入人体细胞，从而保护我们免受感染。

（图片来源：参考文献1）

为了进一步印证，研究人员在实验室体外和动物体内进行了测试，结果证实了熊去氧胆酸可以在体外培养细胞中预防新冠病毒感染，也能有效预防暴露在新冠病毒下的小鼠的感染。

但这些只是前期实验，是否对人体真正起作用还得看临床研究……

为此，研究团队招募了8名健康志愿者（未感染新冠病毒）进行实验，结果显示，使用常规剂量的熊去氧胆酸治疗后，志愿者鼻腔细胞上的ACE2受体明显减少，这表明病毒侵入并感染他们鼻细胞的机会更低。

优势二：不怕病毒变异，对免疫系统较弱的人有效

该研究的通讯作者Fotios Sampaziotis表示：

熊去氧胆酸可以保护那些疫苗无效或无法获接种疫苗的人。

还能预防将来可能出现的新冠病毒新突变株，可能成为我们抗击新冠大流行的重要武器。

新冠病毒在复制过程中，能够选择性地删除基因序列的微小片段。这些缺失可以导致刺突蛋白形状改变，“变身”后的刺突蛋白难以被各种抗体和ACE2受体识别并 “抓获”，从而使新的变异体逃避免疫系统攻击。

（图片来源：参考文献3）

熊去氧胆酸的治疗方式，针对的是人体细胞、而非病毒本身，因此不会受病毒突变的影响。也就是说，不管未来新冠病毒如何变异，它都有望产生相似的预防和治疗的作用。

打个比方，病毒这个“敌人”通过不断迭代更新“武器装备”来攻击人类，而每一次更新，我们都要为其“量身定制”一款“武器”来还击。而熊去氧胆酸则是一款为我方打造的“大杀器”，无论敌人如何变换武器，都能一招致胜，横扫千军。

另外，熊去氧胆酸不依赖于人体免疫系统即可发挥作用，因此可以帮助那些免疫功能较弱人群（他们接种疫苗后的效果往往较差）抵抗病毒。

优势三：对于新冠病毒感染者，熊去氧胆酸兼具治疗作用

研究人员比较了两组肝病患者的新冠感染数据（已服用熊去氧胆酸和未服用熊去氧胆酸），发现服用熊去氧胆酸的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性较小。

看了那么多亮眼的优势，可能会有网友发问了：这款“老药“能成为新冠的“终结者”吗？

先来看看相关制药商的回应：

宣泰医药在12月7日发布的风险提示公告中说明：

近日熊去氧胆酸用于预防新冠病毒感染的研究报道，尚未进行验证性临床试验，能否用于新冠病毒预防及感染存在重大不确定性。公司熊去氧胆酸胶囊产品不涉及新冠病毒预防及感染的治疗。

新华制药、吉贝尔等今日也在互动平台上做出回应：

公司拥有熊去氧胆酸胶囊产品，但对应适应症均为肝胆疾病。

事实上，在过去两年当中，全球曾经有多种药物都宣称能够“终结疫情“，但大多都在3期临床试验中销声匿迹。

熊去氧胆酸若要真正应用在预防和治疗新冠上，必须经过一系列严苛而漫长的临床试验，需要检验该药对预防和治疗新冠病毒的安全性、剂量和药效，才能真正地宣布自己是新冠“终结者”。

最后补充两点：

1. 熊去氧胆酸胶囊属于处方药，必须在医生监督下使用。该药目前适应症有：胆囊胆固醇结石、胆汁淤积性肝病和胆汁反流性胃炎。目前不涉及新冠病毒预防及感染的治疗。

2. 目前，熊去氧胆酸早已不从活熊胆汁引流中获得，基本为人工合成，不会伤害熊。

审稿专家：刘蕾

北京医院药学部副主任药师

参考文献

[1]Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0

[2]Gardner A, Autin L, Barbaro B, Olson AJ, Goodsell DS. CellPAINT: interactive illustration of dynamic mesoscale cellular environments. IEEE Comput Graph Appl. 2018; 38:51–66. https://doi.org/10.1109/MCG.2018.2877076 [PubMed]

[3]https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-identify-

mechanism-may-influence-infectivity-sars-cov-2-variants

*腾讯医典内容团队出品