【直播】【聚合讲坛】陈学思院士:聚氨基酸担载抗肿瘤纳米药物
直播信息
报告题目
聚氨基酸担载抗肿瘤纳米药物
报告人
陈学思 院士(长春应用化学所)
报告时间
2022年4月26日(周二)15:30
主办方
复旦大学高分子科学系
聚合物分子工程国家重点实验室
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报告人介绍
报告摘要
利用改性聚氨基酸作为药物载体,制备了抗肿瘤药物/基因纳米制剂,动物实验结果良好。采用PEG接枝聚谷氨酸担载顺铂制备了直接为30nm的制剂,取得了良好的动物实验结果,已经完成了临床前动物实验的安全性评价,进一步开展有效性评价,申请cFDA的临床试验许可。
我们提出了一种将缺氧敏感前体药物(HAPs)与血管阻断剂(VDA)纳米药物联合用于实体瘤治疗的新策略。首先,通过化学共价相互作用合成了聚(L-谷氨酸)接枝聚乙二醇/康普瑞汀CA4纳米药物(CA4-NPs)。CD31染色、光声成像和缺氧免疫荧光染色等实验证实了CA4-NPs能够破坏肿瘤血管、诱导肿瘤缺氧,为HAPs激活提供了可能性。细胞毒性实验显示代表性HAPs替拉扎明(TPZ)能够在缺氧环境中表现出更高的细胞杀伤能力。在转移性4T1乳腺癌模型中,当肿瘤起始治疗体积为180 mm³时,CA4-NPs和TPZ联合治疗能够完全清除肿瘤,同时抑制肿瘤远端转移。
促进免疫治疗与材料化学的交叉融合,发展免疫治疗材料化学这一新兴前沿交叉研究方向,既会推动材料化学在更广泛生物医学研究领域的应用,也将为免疫治疗的进一步发展打开新的大门。我们设计了用于术后免疫治疗的局部植入缓释材料,通过载体材料与药物分子之间的动态可逆共价键设计,实现了所担载免疫药物的零级缓慢释放,降低了免疫相关副作用并大幅提升了免疫治疗效果;利用基于超分子非共价作用的模块化装配方法及敏感化学设计,制备了可编程纳米药物实现多药物向肿瘤组织和淋巴组织的“智能分级递送”,高效激活了特异性抗肿瘤免疫响应;基于聚合物分子工程设计理念制备了肿瘤特异性增强氧化应激高分子材料,利用材料诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并激活抗肿瘤免疫响应,提示了治疗性高分子材料设计的可能。
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编辑:王媛媛
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