恶性肿瘤包含肿瘤细胞和非肿瘤细胞两种成分，非肿瘤细胞成分即内皮细胞、 淋巴细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和细胞外基质等，共同构成了肿瘤微环境，在一定情况下协助促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。 图文无关 肿瘤微环境指的是在肿瘤生长过程中，由肿瘤细胞、基质细胞和细胞外基质等共同构成的局部稳态环境，由局部浸润的间质细胞、微血管、免疫细胞、组织液、微淋巴管和它们所分泌的活性介质与肿瘤细胞在不断相互作用下所形成的肿瘤微环境，为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础[1]。 肿瘤的产生不是突然的，癌细胞的转移扩散也不是偶然的。 Thaker P. H. 等人研究应激可以改变免疫，神经化学和内分泌功能，在癌症的进展中应激导致更高水平的组织儿茶酚胺，更大的肿瘤负担和癌细胞在原位小鼠模型中的侵袭性增长[2]。这些作用主要通过由β2肾上腺素能受体激活肿瘤细胞环AMP（cAMP） - 蛋白激酶A（PKA）信号传导途径来介导。应激动物中的肿瘤显示出明显增加的血管形成和增强的VEGF，MMP2和MMP9的表达，并且我们发现血管生成过程介导应激对体内肿瘤生长的影响。这些数据鉴定了cAMP-PKA信号传导途径的β-肾上腺素激活作为主要机制，通过该机制，应激可以增强体内肿瘤血管生成并由此促进恶性细胞生长。 Le CP证实了应激诱导交感神经系统（SNS）的信号传导并驱动癌症进展，应激重组肿瘤内和肿瘤周围的淋巴网络提供肿瘤细胞逃脱的途径[3]。表明VEGFC来源于肿瘤细胞是压力所必需的诱导淋巴重塑，这取决于来自巨噬细胞的COX2炎症信号。SNS信号的药理学抑制阻断了慢性应激对体内淋巴重塑的影响，并减少了临床前癌症模型和乳腺癌患者中的淋巴转移。这些发现揭示了应激诱导的神经信号传导和炎症之间的沟通，这些信号调节肿瘤淋巴结构和淋巴原性肿瘤细胞的传播。也就是说限制SNS信号通过淋巴途径防止肿瘤细胞传播的作用可能提供改善癌症预后的策略。在此基础上，笔者认为肿瘤的形成与肿瘤微环境有必不可少的联系，肿瘤不是独立存在，而是受到各种因素共同作用产生的。肿瘤不是孤立存在的，是由各种因素共同起作用[4]。它们共同选择血管和细胞外组织。发育良好的癌症就像一个不受欢迎的器官，从身体的其他部位窃取资源[5]。肿瘤生长的周围环境是肿瘤的一个重要组成部分，决定者它的生存。Mina Bissell 指出：及时强有力的癌基因也不足以形成肿瘤，只是在某些情况下，它们需要与免疫系统合作，并需要许多其他步骤和时间，使细胞变得真正的恶性。这也就可以“解释癌症是一种器管特异性疾病”[6]。结合以上证据，笔者认为肿瘤发生是因为遭受肿瘤相关应激信号使得体内微环境发生变化，从而导致肿瘤的发生。参考文献[1] 杨芳,于雁.肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素[J].中国肺癌杂志,2015,18(01):48-54.[2] Thaker P. H. et al. . Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma. Nat. Med. 12, 939–944 (2006).[3] Le CP, Nowell CJ, Kim-Fuchs C, et al. Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Nature Communications. 2016;7:10634. [4] Bian X, Xiao YT, Wu T,et al.Microvesicles and chemokines in tumor microenvironment: mediators of intercellular communications in tumor progression[J].MOL CANCER, 2019, 18(1): 50.[5] Han L, Lam EW, Sun Y.Extracellular vesicles in the tumor microenvironment: old stories, but new tales[J].MOL CANCER, 2019, 18(1): 59.[6] Taube JM, Galon J, Sholl M, et al. Implications of the tumor immune microenvironment for staging and therapeutics. Mod Pathol. 2017;31(2):214–234. doi:10.1038/modpathol.2017.156 动动小手加星标，浏览文章不迷路！关注菌菌🍄每天轻轻松松学生物，幸福喜乐阖家欢~