如何确定实验动物用药量？

一提到这个话题，就想起那个炎热的夏天，自己穿着“猴服”给动物灌胃。

（和这个质量比，就差那么“亿”点点）

作为多年不沾染数学的医学生，当时的我总搞不清动物用药量的换算，套用导师给的Excel表格就是正道的光。

今儿把这个话题捋一捋，做个小总结。

各位放心参考，我已经变强了。

1.老生常谈的等效剂量

	成人	猴或犬	兔子	大鼠	小鼠
等效倍数	1	1.5	5	7	10-11

上面这张表，估计搞中医药研究的最熟悉。这是一个粗略、但常用的等效剂量计算倍数，是通过药理学教材中的等效剂量换算公式计算而来的一个常数。采用此方法计算时，一定要将剂量单位换算为mg/kg，然后再计算。

举个例子 ↓

如果成人用药剂量为4.0mg/kg，那么犬的等效剂量就是6mg/kg，大鼠的等效剂量就是28mg/kg，小鼠的为40-44mg/kg。

注意事项：个人认为此法适用于预实验摸索阶段的一般性药物剂量换算，因属于探索性预试，不用过于精密，用起来也比较方便。

中药或者一些低毒药物的安全范围较宽，起效剂量范围较宽，这些药物完全可以采用此法。

但是如果是一些用量极少或有毒副作用的药物，起效浓度范围很窄，此时便不宜采用这种计算方法了。严格地采用LD50，将其1/10,、1/20和1/30作为高、中、低剂量可能是更加适合的方法。

此外，如果最终的文章投给国内期刊一般不会引起审稿人的注意，但是有些时候投SCI，部分审稿人会问如何计算的等效剂量，此时可能需要回溯一下原始公式，并推导给审稿人查看。

2.初次试验的剂量

	成人	犬类	兔或猴	大鼠	豚鼠	小鼠
剂量倍数	1	2	3	6	4.5	12
初试剂量倍数	1	1-3	2-4	4-10	3-9	8-14

此表也是根据成人剂量（mg/kg）换算而来的动物剂量倍数，但这个倍数是为了帮助我们选择初次试验剂量倍数范围的。

举个例子↓

根据上表，大鼠的剂量倍数是成人的6倍，那么初次试验时可选择给大鼠的剂量为成人剂量的4-10倍，在这个范围内选择一个浓度进行第一次预试验摸索即可，例如选择4倍成人剂量。

若第一次预试验之后，发现药物没啥作用，此时可在此基础上增加2倍的药物剂量，即8倍成人剂量，开展第二次预试验。还没效果就来第三次，此次增加3.3倍，即13.2倍成人剂量。

当然了，若动物出现死亡或明显毒副反应，就反推倍数，相应降低剂量。

注意事项：范围的选择要看动物的状态、年龄以及药物强度、给药途径等。像肝肾衰竭动物模型等等就不宜选择较高的初试倍数，而是从低倍数开始。此外，假如口服剂量为50，那么皮注应该在50-100，肌注在12.5-16.6，静注在12.5。

总之这种方法需要考虑因素更多，需要根据实际情况来判断。

3.是否设置高、中、低剂量组？

这个问题是目前争议较大的。

药效学上认为只要不是大型的或者贵重的动物都应该设置高、中、低三个剂量组，便于获得药物有无作用、作用强弱和剂量变化关系等。体内药效学的高、中、低剂量梯度通常是等比的，即1:2:4:8或者1:3:9这两种方式。

设置高、中、低剂量组带来的最大困难是，检测指标经常没有剂量相关性，甚至自带矛盾。很可能会出现高剂量组疗效比低剂量组疗效差的尴尬情况，此时分析和解释结果会很麻烦。

我个人观点是只设置2个剂量组，折中一下。

但不论如何，设置多剂量组之后，对于动物数（n）要求较高，小鼠每组至少10只，大鼠至少8只，犬或者猴至少4只。

当然了，试验检测指标只包括一般性的计量资料可以如此设定动物数。如果涉及评分法之类的计数资料，动物数（n）可能还得往上加。

4.给药体积换算

直接举例子

① 体重2kg的新西兰白兔静脉注射20%A药物溶液（20g完全溶于100ml水），若A药设计剂量为1g/kg，那么该注射多少体积的药物？

A药浓度为20%，则1g药物需溶于5ml水，1kg的兔子注射1g药物，则1kg兔子的注射体积为5ml。那么2kg兔子注射体积就是10ml。

②假如犬的肌注药物剂量为10mg/kg，肌注体积为1ml/kg，药物该配成多少浓度？

此时可认为1kg动物肌注1ml体积的液体中有10mg药物，也就是每100ml溶液中需要1000mg药物，配药时用1g药物充分溶解在100ml水中即可。

实在弄不清，就带上单位来换算，就搞清楚了。这才是正道的光！

5.体型系数换算

这个方法区别于表面积换算法，后者往往需要动物在其规定的体重范围内，否则会有较大误差。

然而，现实往往是动物体重增长较快，实验前、中、后期，体重变化较大，如果再抱着表面积计算会导致后期实际用药量降低。体型系数换算可以根据动物的实际体重来计算用药剂量，个人觉得更贴近实际。

计算公式如下

D代表种属剂量（mg/kg），R代表上表中的系数，W代表体重（kg）。

注：此表和公式引自《人类疾病动物模型的复制》第2版（李才、任立群著）。

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