2022 ASH | 国产新药亮眼数据
2022年12月10日~13日，第64届美国血液学协会（ASH）年会将在美国新奥尔良举办，届时全球各大药企将携多款产品的临床试验数据亮相其中。截至目前，国内已有多家药企公布了即将展示的产品最新临床数据。本文在此汇总国内部分公司较为亮眼的数据，供大家参考。
适应症：R/R CLL/SLL
APG-2575是全球第2个、国内首个进入关键注册性临床阶段且具有明确疗效的Bcl-2选择性抑制剂，亚盛医药也在积极探索APG-2575在多个适应症中的治疗潜力。
本次大会，亚盛医药首次公布了APG-2575联合BTK抑制剂acalabrutinib或利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（R/R CLL/SLL）患者的初步数据。结果显示：APG-2575联合acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%，展现了极高的有效率和安全性。
据公开消息，APG-2575单药治疗R/R CLL/SLL的Ib/II期研究结果显示，中位治疗7个周期里，29/34可评估患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），ORR为67.4%，最终确定II期推荐剂量为600mg。
来源：亚盛医药官网
由此可见，无论是单药治疗，还是联合用药，APG-2575都展现了优秀的疗效和出色的安全性。
适应症：R/R B-NHL
BRL-201是全球首个靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞疗法，可在不使用病毒载体的情况下一步制备获得，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），目前处于早期研发阶段。
在12个月的中位观察期内，8例R/R B-NHL患者的完全缓解率（CR）为87.5%，在最后一次随访时，有5例患者表现出持久反应，6个月时有2例患者出现疾病复发，客观缓解率为100%。
来源：Nature
邦耀生物表示，首例接受治疗的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于完全缓解状态中。
适应症：NDMM
GC012F是一款双靶点自体CAR-T疗法，同时靶向BCMA和CD19，目前开展的适应症包括复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）、多发性骨髓瘤高危初诊患者（NDMM）、复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴癌（r/r B-NHL）。
本次ASH年会公布的是GC012F治疗NDMM的由研究者发起的临床试验（IIT）初步数据。在中位随访时间为5.3个月（2.3~12.5个月），13例疗效可评估患者的总体应答率高达100%，69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR），所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性。
本次临床数据也初步显示了优异的安全性：仅23%（3/13）的患者发生了1~2级细胞因子释放综合征（CRS）；未出现3级及以上的CRS，且并未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）发生。
适应症：慢性移植物抗宿主病
TQ05105是一款新型口服JAK1/2和ROCK1/2双重抑制剂，适应症为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。除此之外，该产品用于骨髓纤维化的临床研究也进入II期阶段。
Ib/II期研究共纳入22例患者，分别接受TQ05105片 10mg（每日2次，n=7）、15mg（每日2次，n=15）。初步结果显示，10mg组的最佳总体疗效（BOR）为100%，15mg组的BOR为73.3%。
适应症：慢性移植物抗宿主病
SHR0302（艾玛昔替尼）是首个国内自主研发的新一代JAK1抑制剂，目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特异性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多项适应症。今年11月，艾玛昔替尼片治疗特应性皮炎的III期临床研究也获得成功，成为首个在自免领域获得关键III期研究成功的国内自研JAK1抑制剂。
本次ASH大会公布的是艾玛昔替尼联合泼尼松一线治疗Allo-HSCT后慢性移植物抗宿主病的I期研究数据。该研究共纳入18例患者，首次给药后，第四周ORR已达到94.4%，4例患者（22.2%）达到完全缓解，13例患者（72.2%）部分缓解。
适应症：T细胞血液肿瘤
RD13-01是一款靶向CD7的通用型CAR-T细胞疗法，适应症为T细胞血液肿瘤。今年9月，北恒生物联合浙大一院在《Cell Research》上发表了最新的临床结果。
I期临床研究结果显示，在11例可评估患者中，ORR达到82%；其中8例白血病患者中，6例（75%）达到了微小残留病灶阴性的完全缓解/血细胞数量未完全恢复的完全缓解（MRD-CR/CRi）。
来源：Cell Research
此外，该产品安全性及耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)、移植物抗宿主病(GvHD)及≥3级的CRS事件发生。
适应症：复发/难治性急性T细胞淋巴细胞白血病
NS7CAR是一款患者或供者来源的，无需额外进行CD7基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择”CD7 CAR-T细胞疗法产品。
在首次人体I期试验中，20例患有复发/难治性急性T细胞淋巴细胞白血病（n=14）和T淋巴母细胞淋巴瘤（n=6）接受NS7CAR治疗。第28天时，19例患者骨髓微小残留病阴性完全缓解；9例有髓外病灶的患者中，5例实现髓外CR。
来源：Blood
NS7CAR回输后中位随访时间为142.5（32~311）天，14例患者在回输后接受异基因造血干细胞移植，至研究截止时未复发。在未接受移植的6例患者中，4例在54（32~180）天的中位时间保持CR。18例患者出现轻度细胞因子释放综合征（≤2级CRS），仅1名患者出现3级CRS，2例患者出现1级神经毒性。
适应症：高危MDS
Letaplimab是一款差异化的CD47单抗，目前已开展治疗骨髓增生异常综合征（1L MDS）和急性髓性白血病（AML）等多项临床试验。本次会议报告了IBI188联合AZA一线治疗新诊断的高危MDS患者的Ib期研究最新数据。
结果显示，在随访时间≥6个月的45例可评估患者中，37例患者（82.2%）实现客观缓解，其中14例患者（31.1%）达到完全缓解，16例患者（35.6%）获得骨髓CR。中位反应持续时间为12个月。
以上8款产品基本处于早期研发阶段，其中一半都是CAR-T细胞疗法，竞争激烈程度可见一斑，每款产品也都尽显差异化创新，结果也较为喜人，期待后续临床研究继续展现傲人成绩，尽快惠及更多患者。
[3] https://doi.org/10.1038/s41422-022-00721-y
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