干细胞的质量控制要点概述
撰文│鲁济真
编辑│毕紫娟
审校│汤红明
2020年3月17日， 国务院联防联控机制就药物疫苗和检测试剂研发攻关最新情况举行发布会。会上，科技部生物技术发展中心主任张新民介绍，自新冠肺炎疫情发生以来，科研攻关组第一时间启动了干细胞治疗新冠肺炎临床研究应急攻关项目。前期临床研究结果显示，干细胞治疗新冠肺炎患者安全、有效，能够使重型、危重型患者呼吸困难得到缓解或者停止加重，在临床表现、呼吸功能、影像检查等方面均实现好转。另外，干细胞对于肺纤维化进程的阻断以及促进肺部损伤修复的作用，显示其对于防止肺纤维化、改善患者远期预后具有独特的优势。2020年3月10日，中国细胞生物学学会干细胞生物学分会和中华医学会感染病学分会联合发布了《干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床研究与应用专家指导意见》，进一步规范干细胞治疗新冠肺炎的临床研究与应用。
笔者作为应急攻关项目刘中民教授团队的一员，有幸参与同济大学附属东方医院干细胞团队在武汉开展的脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗重症新冠肺炎的临床研究项目。项目开展过程中，未发生由于输注干细胞所致的急性和亚急性不良事件，再次证实了干细胞的临床安全性。干细胞制剂的临床安全性和干预的有效性与干细胞的制备、质检、存储、运输、以及临床输注的各个细节密不可分。现就以上各方面对干细胞临床应用安全性的影响介绍如下。
干细胞的制备、质检、运输和存储等整个过程应严格遵循《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》和《干细胞制剂制备与质检行业标准（试行）》的相关规定，只有使用质量合格的干细胞制剂，才能最大限度避免临床不良事件的发生。
干细胞 · 制备
干细胞制备包括干细胞采集、分离、扩增培养等阶段，样本采集应重点关注供者背景清晰，无人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV 等）的感染，无梅毒螺旋体感染。干细胞的分离、扩增培养应在符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求基础上严格执行，其中需重点关注细胞培养基应使用无血清培养基，不得使用动物源血清和同种异体人血清或血浆。这一要求就避免临床使用中可能出现的免疫排斥和病原体污染。
干细胞 · 质检
临床级干细胞需经过严格的第三方质量检测和实验室检测，包括细胞活力、生物学功能、致瘤性、微生物、支原体、内毒素等检测。其中干细胞活力、生物学功能对于干细胞治疗的效果至关重要，而致瘤性、微生物、支原体和内毒素检测则和干细胞的安全性密切相关。质量合格的干细胞，在移植前还需进行放行检测，进一步对微生物、支原体和内毒素进行符合检验，以免在移植过程中或移植后出现急性或亚急性严重不良反应，如发热、过敏、细菌性血症等。
干细胞 · 存储和运输
干细胞的存储和运输条件主要影响干细胞的活力。推荐使用新鲜干细胞在4~10℃全程冷链运输，且运输温度应实时记录可查，并在出库后12小时内完成移植。如果使用的是冻存细胞，则应使用最小剂量的可临床输注的冻存液，在气相液氮容器或干冰条件下运输，并在移植前于37℃解冻细胞，并用含5%人血清白蛋白的生理盐水稀释到合适浓度进行移植。如存储或运输条件不合格，则可能导致细胞死亡、细胞膜破裂及内容物释放等后果，不但起不到治疗效果，反而会导致不良事件的发生。
干细胞 · 输注
在干细胞输注过程中，最需要关注的是细胞输注速度。对于100mL干细胞制剂，推荐在1.5小时左右完成输注，滴速控制在20~30滴/ 分钟。若输注速度过快，由于高浓度干细胞快速进入血管，可能造成小血管栓塞的风险；若输注速度过慢，耗时过长，则有可能出现干细胞死亡，并由此增加了不良事件发生的风险。此外，在输注前、输注过程、输注后均应监测患者生命体征变化，如氧饱和度、呼吸频率、心率、血压等，以便在第一时间发现不良事件。
此外，在干细胞的采集、制备、质检、存储、运输和临床输注过程中，须对干细胞的来源、加工过程及使用过程进行全方位对接和记录，实现干细胞制剂在各个环节中的唯一标识，做到有据可依、可追溯。对于信息缺失和来源不明的干细胞制剂应拒绝使用。
不同于传统的药物， 干细胞制剂的细胞制备技术和治疗方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此为了确保干细胞制剂临床应用的安全性和有效性，对于整个过程的每一阶段，都须严格遵守干细胞临床应用的相关指导原则和标准，以避免不良事件的发生，保持整个行业的健康发展。
（ID ：yxckbsc2020020301）
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