间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘的专家共识和建议
撰文│廖联明
编辑│毕紫娟
审校│汤红明
2020年12月30日，中国医师协会肛肠医师分会临床指南工作委员会发表了《肛瘘诊治中国专家共识》（2020版）。共识对肛瘘的诊治做了很好的总结并提出了很好的建议。有关克罗恩病肛瘘处理的共识部分，治疗原则建议在多学科诊疗模式下施行以内科保守治疗为主、外科治疗为辅的个体化治疗。其中内科治疗包括生物治疗，可用英夫利昔单抗、阿达木单抗；免疫抑制剂治疗，可用硫唑嘌呤、环孢素、6-巯嘌呤等；抗生素治疗，可用甲硝唑、氟喹诺酮类等。但遗憾的是，有关克罗恩病肛瘘处理的共识部分，治疗原则建议中没有提到间充质干细胞（MSC）注射疗法。相比之下，2018年我国《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见 》的展望中，认为MSC移植将来也是符合成本—效益的临床治疗方案。《中华炎性肠病杂志》2019年发表的克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见中则明确推荐MSC是治疗克罗恩病肛瘘的有效方法。
克罗恩病是一种慢性炎症性疾病，患者在疾病进程中会出现多种临床并发症，包括肛裂、肛周瘘管等，严重影响病人生活质量，是临床上亟待攻克的一个难题。近年来克罗恩病的治疗有了很大进展，尤其是生物疗法的出现。
MSC是非造血多能细胞，具有强大的抗炎、免疫调节和促进组织愈合功能。目前有许多采用脂肪或骨髓的同种异体和自体MSC临床研究。临床试验的数据证实MSC是安全、有效的， 包括一项随机Ⅲ期对照试验。总体上对硫嘌呤和抗肿瘤坏死因子药物不敏感的患者，局部注射MSC后，瘘管闭合率在37%～85% 之间。虽然MSC治疗很有前景，但仍有一些关键问题有待回答， 如理想的MSC类型、所需细胞的剂量、注射的次数及长期疗效等。
基于MSC的试验数据，欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO） 指南和西班牙克罗恩病和溃疡性结肠炎工作组已将MSC治疗纳入克罗恩病合并肛瘘的治疗指南。2018年欧盟药物委员会批准Darvadstrocel用于治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘，是欧洲首个获得上市许可批准的异体干细胞产品。
国内也有相关的研究，如南京市中医院肛肠中心在2018年1月到2018年10月间应用自体脂肪干细胞局部注射治疗复杂性肛瘘23例，其中克罗恩病肛瘘11例、腺源性肛瘘12例，瘘管的愈合率为69.57％（16/23）。
许多克罗恩病复杂肛瘘患者最终必须接受重复手术治疗，手术有损伤括约肌的风险，导致大便失禁，12%～38%的重复治疗失败的患者需行直肠切除术。鉴于克罗恩病肛瘘需要有效且耐受性良好的新治疗方案，MSC的疗效令人鼓舞，因此笔者建议将MSC纳入专家共识中，也希望我国早日有同类产品上市，或者作为医疗技术尽快开展使用。
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