2022年最值得关注的RNA疗法公司TOP10

RNA是生物体内的重要大分子，遗传信息由DNA经过转录传递到RNA，再由RNA翻译为蛋白质，调控着生命体的多种生理活动。2021年，RNA疗法领域的融资热情有目共睹，新技术、新疗法不断涌现，展望2022，我们筛选了10家值得关注的RNA疗法公司供大家参考。

1.艾博生物

核心技术：mRNA疫苗

重点项目：ARCoVaX（临床III期）

2021动向：B轮、C轮、C+轮融资超11亿美元，重点项目进入临床III期

魔方评分：⭐⭐⭐⭐⭐

艾博生物由英博博士创立于2019年，公司坐落于苏州，专注于mRNA药物研发。2020年10月艾博生物完成了1.5亿元人民币的A轮融资，2021年完成了3轮融资：4月完成6亿元人民币B轮融资，8月完成7.2亿美元C轮融资；11月又完成3亿美元C+轮融资，累计融资超11亿美元，位居2021年全球生物技术融资之首。

艾博生物已建立了自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，产品管线涵盖传染病防治和肿瘤免疫等领域。与军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX是国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗，目前已进入临床III期。

2.Laronde

核心技术：环状RNA

2021动向：A轮、B轮融资近5亿美元

魔方评分：⭐⭐⭐⭐⭐

Laronde由知名风投机构Flagship Pioneering孵化并成立于2017年，公司坐落于美国剑桥，专注于开发环状RNA疗法。Laronde在2021年获得了5000万美元的A轮融资和4.4亿美元的B轮融资。

Laronde开发的环状RNA名为eRNA，即endless RNA。天然的环状RNA因为没有5’端的帽子结构，一般无法进行翻译，但eRNA却能启动无帽翻译，是因为利用了RNA病毒的翻译“法宝”——内部核糖体进入位点（internal ribosomeentry site，IRES），添加了IRES元件的环状RNA可以启动连续翻译。

来源：Laronde

因为eRNA没有游离末端，所以不会被先天免疫系统或核酸外切酶识别，具有高度稳定和延长疗效的特性。此外，eRNA治疗性蛋白的表达具有模块化和可编程的特性，通过改变eRNA的蛋白编码盒（protein-coding cassette）可使机体在细胞内外生产多种肽、酶、抗体、通道蛋白以及受体蛋白。

3.Omega Therapeutics

核心技术：mRNA编码的表观遗传控制器

重点项目：OTX-2002（临床前）

2021动向：C轮、IPO募资超2.5亿美元，与斯坦福大学合作眼部疾病的相关疗法

魔方评分：⭐⭐⭐⭐⭐

Omega Therapeutics创立于2017年，由Flagship Pioneering孵化，致力于从表观遗传方向调控基因的表达。自成立以来，Omega已获得超2.1亿美元的融资，并于2021年7月成功在纳斯达克上市。

Omega开发的表观基因组控制器OEC是一种模块化、可编程的mRNA编码的疗法，连接子连接着DNA结合域和表观遗传效应器蛋白，OEC通过脂质纳米颗粒递送到胞内发挥作用。

来源：Omega

目前，Omega的管线有多款在研疗法，针对再生医学、肿瘤学、单基因疾病等领域中的多种适应症。

来源：Omega

4.Entrada Therapeutics

核心技术：内体逃逸载体

重点项目：ENTR-601-44（临床前）

2021动向：B轮、IPO近3亿美元

魔方评分：⭐⭐⭐⭐⭐

Entrada Therapeutics创立于2016年，致力于细胞内递送技术的开发，公司坐落于美国波士顿。自成立以来，Entrada已获得1.75亿美元的融资，并于2021年10月成功在纳斯达克上市。

Entrada开发的内体逃逸载体能将蛋白质、肽和核酸高效递送到细胞内，这对于靶点位于胞内的疾病治疗非常有效。

Entrada将内体逃逸载体技术应用到了抗体、酶和寡核苷酸的递送上，管线中有多款针对神经肌肉疾病的寡核苷酸疗法。

来源：Entrada

5.Shape Therapeutics

核心技术：RNA编辑、tRNA

2021动向：B轮融资1.12亿美元、与罗氏达成超30亿美元合作

魔方评分：⭐⭐⭐⭐

Shape Therapeutics成立于2018年，总部位于美国西雅图，Shape所开发的技术基于Prashant Mali博士在George Church教授实验室从事博士后研究期间的工作。

Shape自成立以来已获得了近1.5亿美元的融资（A轮3550万美元、B轮1.12亿美元），并在2021年8月与罗氏达成了超30亿美元合作，Shape将利用专有平台开发用于阿尔茨海默症、帕金森病和其它罕见病的疗法。

Shape所开发的技术有三大方向：RNAFix、RNASkip和Delivery– AAVid。

RNAFix、RNASkip和Delivery – AAVid平台（来源：Shape）

其中，RNAfix是一种gRNA（引导 RNA），通过招募ADAR酶（一种在天然的RNA编辑器）来编辑单个碱基；RNAskip是一种抑制性 tRNA（转运RNA），用于治疗由过早终止突变引起的疾病（即某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，导致肽链合成过早终止），可识别过早终止密码子，使翻译通读，产生完全校正的蛋白质；Delivery – AAVid衣壳发现平台能生产具有更优递送特性的AAV载体，可有效地将RNAfix和RNAskip 有效载荷以及其他有效载荷输送到特定组织中。

6.环码生物

核心技术：环状RNA

2021动向：完成天使轮、pre-A轮融资

魔方评分：⭐⭐⭐⭐

环码生物坐落于上海，是国内首家布局环状RNA疗法的企业，创立于2018年。2021年，环码生物完成了近千万美元的天使轮和超2000万美元的pre-A轮融资。公司科学创始人王泽峰教授现任中科院计算生物学重点实验室 RNA 系统生物学课题组组长，CTO杨赟博士曾是王泽峰教授的博士后。

环码生物现阶段将以疫苗和蛋白替代疗法两个方向验证环状RNA在疫苗和蛋白替代或过表达中的效果，未来将基于验证结果多管线并行开发不同的RNA药物。

7.Strand Therapeutics

核心技术：合成生物学+mRNA

2021动向：A轮5200万美元融资、与百济神州达成合作

魔方评分：⭐⭐⭐⭐

Strand Therapeutics成立于2017年，公司坐落于美国剑桥。2021年，Strand完成了5200万美元融资的A轮融资，并与百济神州达成了实体瘤mRNA疗法的合作。

Strand致力于将合成生物学应用到RNA疗法中，所合成的mRNA结构通过将源自RNA病毒的自复制基因与控制患者体内治疗性蛋白质表达（位置、时间和强度）的基因编程逻辑回路（logic circuits）相结合，来实现mRNA在不同细胞类型中的特异性表达。

Strand将利用mRNA疗法治疗致命和慢性疾病，最初的研究领域为实体瘤。Strand计划在 2022 年启动第一个候选药物的人体临床试验。

8.Atalanta Therapeutics

核心技术：siRNA

2021动向：完成A轮融资、与渤健和Genentech（罗氏）达成合作

魔方评分：⭐⭐⭐

Atalanta Therapeutics位于美国波士顿，创立于2018年，创始人之一的Craig Mello教授是RNA干扰现象的发现者之一，他与Andrew Fire教授共同获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。

2021年1月，F-Prime Capital独家投资了Atalanta 的A轮融资，并且Atalanta还与渤健和Genentech达成了战略合作，各项合作预付款和融资总额为1.1亿美元，两项合作所开发的疗法面向的适应证均为神经系统疾病。

此外，Atalanta还从马萨诸塞大学医学院获得了分支siRNA（branched siRNA）专利技术的授权。临床前研究表明，分支siRNA可以在整个大脑和脊髓中进行RNA干扰，对中枢神经系统基因表达具有强效的抑制能力，没有可检测到的毒性并且具有最小的脱靶效应，可应用于多种神经退行性疾病。

来源：Atalanta

9.ProQR Therapeutics

核心技术：ASO、RNA编辑

重点项目：sepofarsen（临床II/III期）

2021年动向：与礼来达成13亿美元合作

魔方评分：⭐⭐⭐

ProQR Therapeutics成立于2012年，并在2014年上市。ProQR位于荷兰莱顿，关于ProQR的创立有这样一段故事：创始人兼 CEO Daniel A. de Boer的儿子在出生后不久就被诊断出患有囊性纤维化，这是一种无法治愈的遗传病，Daniel创立ProQR 也是为了帮助患有类似疾病的病人。

ProQR的管线中由多款在研ASO药物，适应证覆盖多种罕见病。

来源：ProQR

ProQR与礼来在2021年9月达成的合作将利用RNA编辑技术开发肝脏和神经系统遗传疾病的新疗法。ProQR 的RNA编辑技术通过editingoligonucleotides（EON）实现，EON被设计为在突变位点与mRNA结合，产生错配（非互补性碱基配对），暴露突变的腺苷（A），再将内源性ADAR酶（作用于RNA的腺苷脱氨酶）募集到目标位置进行编辑。ADAR会将特定位点的腺苷（A）编辑为肌苷（I），肌苷（I）会被翻译器“读”为鸟苷（G），从而达到逆转突变的治疗作用。

来源：ProQR

10.MiNA Therapeutic

核心技术：RNA激活

重点项目：MTL-CEBPA（临床II期）

2021动向：与Servier、礼来达成总金额超15亿美元合作

魔方评分：⭐⭐

MiNA Therapeutic是一家位于英国伦敦的生物技术公司，成立于2008年，是全球首家开发小激活RNA（saRNA）疗法的公司，目前发展最快的项目已进入临床II期。截止目前，与MiNA 就saRNA疗法达成合作的公司有勃林格殷格翰、阿斯利康、Servier和礼来。

saRNA是一种短的双链寡核苷酸，化学结构与siRNA类似，但作用结果相反，saRNA通过完全不同的RNA激活（RNAa）机制发挥作用，这一机制由李龙承博士于2006年首次在人体细胞中发现并命名，此后在哺乳动物中的多项研究证明saRNA可以激活多种基因。

saRNA通过将内源性转录复合物募集到靶基因，导致mRNA表达增加，目标蛋白发生上调，发挥治疗效果。研究已经证实，天然表达的和表观遗传沉默的靶蛋白水平都可以在saRNA治疗后发生上调。

值得一提的是，RNA激活的发现者李龙承博士已在国内创办了中美瑞康，专注于RNA激活疗法的开发和应用。2021年2月，中美瑞康完成了1.2亿元的A轮融资。

声明：本文所述RNA疗法领域的药物和技术包含药物本身或药物靶点为RNA的各类核酸疗法、以RNA为靶点的新兴技术以及上述疗法的递送技术。信息来源于医药魔方PharmaInvest数据库、NextPharma数据库和公开信息，仅供参考，不构成任何投资建议，如有疏漏，欢迎补充。

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