查看原文
其他

免疫系统工作原理——第七章 次级淋巴器官与淋巴细胞的运输(图文全译)

BioMedAdv BioMedAdv 2024-01-10

欢迎分享、转载本文,文章投稿、业务合作、互开长白请联系微信 ScientificDraw2022


 往期章节:
《免疫系统工作原理》—— 第一章 全书概览
《免疫系统工作原理》—— 第二章 固有免疫系统

《免疫系统工作原理》—— 第三章 B 细胞与抗体

《免疫系统工作原理》—— 第四章 抗原递呈的奥秘

《免疫系统工作原理》—— 第五章 T 细胞的激活 

《免疫系统工作原理》—— 第六章 T 细胞在工作 




前言次级淋巴器官是机体用于拦截突破物理防御屏障的入侵者战略性位置。在机体遭受病原体感染的过程中,数量稀少的病原特异性 T 细胞必须找到为其递呈同源抗原的抗原递呈细胞(APC),而 B 细胞也必须找到为数不多的识别同种病原体抗原的辅助性 T 细胞来帮助它们产生抗体。而次级淋巴器官的存在,让抗原递呈细胞、T细胞和B细胞能够更容易地达成适应性免疫系统的激活条件。免疫细胞在我们全身的运输模式受到细胞表面的粘附分子的调控,因此,幼稚淋巴细胞和有经验的淋巴细胞会表现出截然不同的运输模式。





引言

在之前的章节中,我们已经讨论了 B 细胞和 T 细胞的激活条件。例如,为了协助 B 细胞产生适当类型的抗体,Th 细胞必须先被为其递呈同源抗原的抗原递呈细胞(APC)激活。为此,B 细胞必须先找到表达同一抗原的病原体,并且其排列方式还必须足以交联足够的 BCR。接着,B 细胞还必须找到活化的 Th 细胞。如果我告诉你,T 细胞或 B 细胞的体积只有我们人体的百万亿分之一,那么你应该就能够充分感受到上述“相遇问题”的艰巨性了。事实上,这涉及到一个非常重要的问题,即“B细胞是如何激活的?

问题答案是:免疫系统各个成员的运动都是经过“精心设计”的,这不仅是为了提高激活的效率,也是为了确保将适当的武器运送到需要的位置。因此,要真正理解这个系统是如何工作的,我们就必须清晰地了解各种组分之间的相互作用是发生在体内的什么位置。所以,现在是时候让我们关注免疫系统的“军事地图”了。

免疫系统对攻击者的防御过程实际上分为三个阶段:识别真正的危险,生产适合特定入侵者的武器,并将这些武器运送到入侵位置。适应性免疫反应的识别阶段发生在次级淋巴器官这些组织包括淋巴结脾脏黏膜相关淋巴组织 (简称MALT)。你可能会疑惑:如果这些是次要淋巴器官,那么什么是主要淋巴器官呢?主要淋巴器官就是骨髓和胸腺:B 细胞和 T 细胞在骨髓中生成,而 T 细胞在胸腺中接受早期训练。







淋巴滤泡 (Lymphoid Follicles)

所有次级淋巴器官都有一个共有的解剖特征:它们都含有淋巴滤泡(lymphoid Follicles)。这些滤泡对于适应性免疫系统功能的发挥是非常关键的,因此我们需要花点时间来认识它们。淋巴滤泡刚开始是“初级”淋巴滤泡:松散的滤泡树突状细胞 (FDC,follicular dendritic cells) 网络镶嵌在次级淋巴器官中,其中富含 B 细胞。打个比方,淋巴滤泡的结构就像是滤泡树突状细胞的岛屿漂浮在一片 B 细胞的海洋中

尽管 FDC 也呈现海星状的外形,但实际上它们与我们在之前章节中讨论过的抗原递呈树突状细胞 (DC) 有着很大的不同。通常所说的DC细胞属于白细胞,在骨髓中产生,然后迁移到组织中担当哨兵的角色。FDC 是常规的衰老细胞 (如皮肤细胞或肝细胞),它们在胚胎发育时占据了次级淋巴器官,并以此为最终岗位。事实上,FDC 在胚胎妊娠中期就已经存在了。FDC 和 APC-DC 这两种海星状的细胞不仅起源不同,各自的功能也截然不同。APC-DCs 的作用是通过其 MHC 分子向 T 细胞递呈抗原,而 FDC 的作用是向 B 细胞递呈抗原下面我们将介绍 FDC 的工作原理。

在感染早期,补体蛋白会与入侵者结合,其中一些经补体调理的抗原可通过淋巴或血液被输送到次级淋巴器官。驻留在这些器官中的 FDC 表面表达着补体受体,并可以结合补体片段。因此,FDC 可以捕获并保留经补体调理的抗原。通过这种方式,FDC 就被这些来自战场组织中的抗原所“装饰”。此外,通过捕获大量的抗原并将它们紧密绑定到一起,FDC 展示的抗原就可以更有效地促进 B 细胞受体的交联。在战斗后期, B 细胞已经开始产生特异性抗体。此时,被抗体调理过的入侵者的抗原也可以被 FDC 捕获并展示到其表面——因为 FDC 也表达可以结合到抗体分子恒定区的 Fc 受体

因此,FDC 可以捕获经过调理的抗原,并以一种有助于激活 B 细胞的方式将这些抗原“展示”到其表面。这些 B 细胞的 BCR 通过与同源抗原结合而交联,悬挂在这些滤泡树突细胞的“枝丫”上,并通过增殖来增加其数量。此时,卵泡就开始生长并成为了 B 细胞的发育中心。这种活跃的淋巴滤泡称为“次级淋巴滤泡”或 生发中心( germinal center)。补体调理在触发生发中心发育过程中的作用,是再怎么强调都不为过的:在补体系统存在缺陷的人体中,淋巴滤泡永远不会越过初级阶段。在此,我们再次看到,要使适应性免疫系统做出反应,必须先有固有免疫系统对近在眼前的危险作出反应

继续滑动看下一个

您可能也对以下帖子感兴趣

文章有问题?点此查看未经处理的缓存