国产创新药出海，小荷才露尖尖角
据石药集团公告，石药巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化订立独家授权协议。
Corbus Pharmaceuticals是一家美国临床阶段生物制药公司，致力于开发创新药物，以改善炎症性、纤维化及代谢性疾病及癌症患者的生活。
根据协议条款，石药巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在以上地区开发及商业化该产品的独家授权。石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款，石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取分层销售提成，并保留该产品在全球其他市场的所有权利。
之所以选择这款药物，石药集团表示，通过采用集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，该产品能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量，其正调控亦为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。
由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。该产品设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及降低的药物抗体比率，以提高血液稳定性及肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更佳安全性及疗效。
石药集团与Corbus Pharmaceuticals这种合作模式即License-out，也被称为对外许可。License-out模式是指企业进行药物早期研发，然后将项目授权给其他药企做后期临床研发和上市销售，按里程碑模式获得各阶段临床成果以及商业化后的一定比例销售分成。
一般来说，通过合作双方签署药品技术许可协议，产品许可方将知识产权、技术资料、研发数据等许可给被许可方，约定向许可方支付一定首付款，并约定后续的里程碑款项及未来的销售提成，从而被许可方获得在其所在地区或全球范围内的研发、生产和销售的商业化权利。
近年来，国内创新药企的出海方式愈加多元化，License-out也成为主流模式之一。上海康橙投资管理股份有限公司公众号（以下简称《康橙投资》）及公开信息显示，据不完全统计，2022年中国创新药License-out交易发生了44起，披露的交易金额达到275.5亿美元，相比2021年交易总额翻倍，截至2022年底，中国创新药/新技术的对外授权总计已超过220起。
而就在石药集团发布公告的前一天，恒瑞医药也宣布将公司自主研发的抗肿瘤创新药EZH2抑制剂SHR2554在大中华区以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利许可给美国Treeline Biosciences公司。根据协议条款，恒瑞医药将收取1100万美元的首付款，并有权收取最多6.95亿美元的潜在开发及销售里程碑付款。恒瑞医药亦有权按许可产品在许可区域的年度净销售额计算收取10%-12.5%的销售提成。
之所以选择License-out，据《康橙投资》分析，是因为这种方式对于研发企业来说不仅可以通过与海外药企合作，在研发端借助对方的各类资源，实现优势互补、降低新药研发风险，销售端还可以借助国际药企的销售网络，实现快速进入国际市场、获得丰厚现金流。而如果靠自主出海的方式，即中国药企自主在海外开展临床试验和自建销售团队，则对资金和团队要求非常高。
从中可以看出，“中国的创新药企现在正在努力进军国际高端市场，也在探索更多的方式。”石药集团方面对《甲12号健闻》表示。
CIC灼识咨询创始合伙人侯绪超指出，License-out案例数量确实比过去多了很多，其中不乏明星公司的明星产品，而在过去，都是几家企业去海外竞标抢品种，比着出价，拿回来后翻几倍估值，现在则是把自家比较好的品种拿出去合作。因为交易双方都是经过深思熟虑才肯出手，也不存在做个局交易的情况，可以说整体交易更加有价值。
这也凸显了中国药企在研发实力方面的进步。在海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东看来，中国创新药出海的核心竞争力在于差异化的实力产品、扎实的临床能力和数据、灵活的的商业化合作模式、更优的成本和市场价格，以及国际化人才和团队储备。
以石药集团为例，与Corbus Pharmaceuticals达成的合作并不是该公司第一个License-out。去年7月28日，同样是石药巨石生物，与Elevation Oncology，Inc．就石药集团创新（同类首创）的抗Claudin 18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。Elevation Oncology是一家美国临床阶段生物制药公司，致力于为患有具特定基因特徵癌症的患者开发精准药物。
在这项协议中，石药巨石生物收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售淨额计算收取最高至双位数百分比的销售提成并保留该产品在大中华地区的所有权利。
石药集团是我国领先的大型综合性制药企业，已搭建纳米制剂、mRNA、siRNA、双抗、ADC、单抗、小分子、PROTAC八大创新研发平台，差异化的创新体系也有望孵化出更多重磅管线产品，实现核心品种的更新迭代。目前在冀、晋、鲁、苏、赣、津等省市设有10余个药品生产基地，产品销售遍及全球100多个国家和地区，有36个品种单品种销售过亿元。
近些年，石药集团的研发实力不断增长，并支撑着业绩的发展曲线向上延申。2018年-2021年，石药集团的营收从约182.6亿元增长到了278.67亿元，归母净利润则从31.7亿元增长到了56.05亿元。（图片来源：石药集团官网）
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