药学时报-新冠肺炎抗病毒药物
孕妇及哺乳期妇女用药：阿比多尔用于妊娠期和哺乳期妇女的疗效与安全性尚不明确，孕妇及哺乳期妇女慎用或遵医嘱。
儿童用药：1993年在俄罗斯上市以来，用于2岁以上儿童的流感。但我国尚无相关的儿童临床研究数据。
老年患者用药：65岁以上老年人用药的安全性尚不明确。
其他：严重肾功能不全者慎用或遵医嘱。阿比多尔对于有窦房结病变或功能不全的患者的意义尚不明确，建议该类人群服用时慎重考虑。
新型冠状病毒肺炎治疗（国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版））：可试用阿比多尔进行抗病毒治疗，成人每次200mg，每日3次，疗程不超过10天。
洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度。适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和14天及以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。
孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇服用本品的安全性数据尚未建立。动物实验证明本品具有生殖毒性。对人类的潜在危险尚未知。除非必要，孕妇应避免应用本品。哺乳期建议：感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿。
儿童用药：本品片剂应完全吞服，不得咀嚼，掰开或压碎，因此可以吞咽完整片剂的儿童中才应考虑使用洛匹那韦/利托那韦片剂。儿童可服用洛匹那韦/利托那韦口服溶液，但必须与食物一起服用。
老年患者用药：65 岁及 65 岁以上老人与较年轻者用药的差异尚不明确，应慎用。
新型冠状病毒肺炎治疗（国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版））：可试用洛匹那韦/利托那韦，成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，疗程不超过10天。
干扰素是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族，根据结合受体不同，可以分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其中，Ⅰ型 IFN（主要为α／β IFN）在机体控制病毒感染方面发挥重要作用，目前临床上抗病毒治疗使用的主要是IFNα，包括IFN α1b、α2b等。
孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇用药经验有限，孕期内安全使用本品的方法尚未建立，因此，给孕妇注射，须在病情十分需要，并由临床医生仔细权衡可能的利弊后确定。不明确α-干扰素是否能通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。
儿童用药：α-干扰素可能造成新生儿不良反应，新生儿及2月龄以下小儿慎用。
新型冠状病毒肺炎治疗（国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版））：可试用α-干扰素用于新冠肺炎的治疗，成人每次500万U或相关剂量，加入灭菌注射用水2mL，每日2次雾化吸入。
雾化过程中雾化器可能会通过气溶胶在空气中传播病原体而导致医务人员感染。感染源主要是患者气道分泌物、残存的溶液等，如果雾化给药会增大医务人员感染的风险。因此建议雾化时雾化器一人一用并且及时消毒处理，使用后冲洗、干燥，雾化后对房间进行消毒。
干扰素曾经在SARS患者中得到应用，但使用效果在不同文献的差别较大。《传染性非典型肺炎(SARS)诊疗方案》指出干扰素对SARS疗效尚未肯定，不推荐常规使用。
用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日虐及三日虐。并可以用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。
孕妇及哺乳期妇女用药：可以通过胎盘，氯喹可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，故孕妇禁用。在乳汁中有一定程度的分泌，但是量非常少。需咨询医师衡量之后选择是否哺乳。
新型冠状病毒肺炎治疗（国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版））：推荐使用量成人500mg，每日2次，疗程不超过10天。
2020年医政医管局发布《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》，通知中明确了磷酸氯喹的适用人群及用法用量、禁忌症和相对禁忌症、注意事项。通知链接：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/0293d017621941f6b2a4890035243730.shtml
适用人群和用法用量：磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18岁～65岁成人。体重50kg以上者每次500mg、每日2次，疗程7天；体重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次，第3～7天每次500mg、每日1次，疗程7天。
2003年发现氯喹可以抑制SARS；2006年，柳叶刀传染病学杂志发文称其抗HIV和SARS的临床效果值得进一步研究。
法匹拉韦是广谱抗病毒药物，可竞争性抑制RNA聚合酶，是一种前药。2014年3月，该药物在日本获批上市，用于治疗新型和复发型流感。用于治疗流感时，仅用于其他的抗流感病毒药无效或效果不足的情况。
孕妇及哺乳期妇女用药：临床前毒理学在生殖毒性实验中发现雌性动物给予法匹拉韦导致初期胚胎死亡和胎儿致畸，①被怀疑怀孕或已经怀孕妇女不应该给予本药品。②虽然法匹拉韦向人乳汁中的排泄不明，但在大鼠已证明向乳汁中排泄，所以用于哺乳期妇女时，要终止哺乳。
儿童用药：未成年人用药尚未有足够的数据。在动物实验中，当幼龄犬在比成年犬致死剂量低的计量下使用，观察到幼犬死亡。在幼龄大鼠和幼龄犬施用时，还观察到步态异常、萎缩和骨骼肌纤维空泡化等变化，以及心脏乳头肌变性、坏死和矿物质沉积等改变。
老年患者用药：在一般情况下，老年人的器官生理功能受损，老年人给药时应同时密切观察病人的状况给药。
新型冠状病毒肺炎治疗（军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版））：成人首剂1600mg 1次/12h，次日开始，维持量600mg 1次/12h口服，疗程7～10天。
2020年2月16日，浙江海正药业股份有限公司（海正药业）的仿制药法匹拉韦获批上市，适应症为用于成人新型或复发流感的治疗（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或者效果不佳时使用）。
利巴韦林是广谱的抗病毒药。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。
孕妇及哺乳期妇女用药：本品有较强的致畸作用，家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。
老年患者用药：不推荐老年人应用。
新型冠状病毒肺炎治疗（国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版））：可试用利巴韦林（建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，成人500mg /次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天）。但在《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）》删除了试用药物利巴韦林。
很多早期、轻症严重急性呼吸综合征（SARS）患者使用利巴韦林和皮质类固醇激素联合治疗往往有很好的效果，常规方案为静脉滴注，每次8mg/kg，3次/d，用药5d，随后口服利巴韦林1200mg/次，3次/d，总疗程共计10～14d。有文献总结了SRAS流行期间的治疗经验，与单独使用利巴韦林相比，利巴韦林+洛匹那韦/利托那韦可以更好地改善临床症状并且降低病死率。
达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，选择性抑制感染细胞中HIV编码的Gag-Pol聚蛋白的分裂，从而阻止成熟的病毒颗粒的形成。PREZISTA（达芦那韦薄膜衣片/混悬液）适用于治疗3岁及以上成人和儿童患者的HIV-1感染。REZISTA必须与利托那韦（PREZISTA/利托那韦）和其他抗逆转录病毒药物共同给药。
孕妇及哺乳期妇女用药：与产后相比，孕期总的达芦那韦暴露量一般较低，且孕期达芦那韦暴露的减少在每日一次给药比每日两次给药方案中更大。不建议感染艾滋病毒进行哺乳。
儿童用药：不推荐3岁以下使用。
老年患者用药：65岁及以上老年患者慎用。
2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布最新研究成果，认为达芦那韦可有效抑制新型冠状肺炎病毒。
瑞德西韦是美国吉利德公司研发的一种广谱抗病毒药物，初期研究主要用于防治埃博拉病毒，但在临床试验中治疗效果不佳。
新英格兰杂志一篇文献报道，美国一位35岁有4天发热、干咳史患者入院后，第6天两叶肺均出现罗音，持续发烧，发展为重症肺炎，多部位样本呈现新型冠状病毒阳性，第7天静脉输注了瑞德西韦（尚未在任何国家批准上市，属于“同情用药”）后，第8天患者临床症状好转，不再需要吸氧，氧饱和度恢复到了94%～96%，肺部罗音消失，不再发烧，食欲改善。这些好消息引起了我们广泛的重视，但是由于瑞德西韦仅有在美国的一例有效性的数据，还不足以证明其安全、有效。
我国为加快研发防治新型冠状病毒肺炎有效的药物，2020年2月2日，吉利德公司和中国医科院药物联合申报临床试验，CFDA经过特别审批，于2月4日发放药物临床试验批件，批准中日友好医院和中国医学科学院药物研究所进入III期临床试验。该项研究将在武汉金银潭医院等多家临床一线接诊新型冠状病毒感染肺炎患者的医院中进行，拟入组761例患者，采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开，现在临床试验中，还未得出最终结论，瑞德西韦能否为新冠病毒患者带来福音，抑制疫情的蔓延，还需要等待严格的科学试验结果。
由于瑞德西韦尚未在任何国家上市，而且其安全、有效性尚不确定，因此，在我国发布的一系列《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，包括最新的试行第六版，治疗药物中未提到该药。而且迄今无文献或官方公布的瑞德西韦用于治疗新型冠状病毒肺炎的用法用量、不良反应等相关信息。
各版诊疗规范中NCP抗病毒治疗方案对比
诊疗方案 | α-干扰素 | 洛匹那韦/利托那韦 | 利巴韦林 | 磷酸氯喹 | 阿比多尔 | 法匹拉韦 | 备注 |
新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 （试行第三 | 雾化吸入，成人每次500 万U，加入灭菌注射用水2ml，每日2次。 | 每次 2粒，一日二次。 | × | × | × | × | |
新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 （试行第四版） | 同上 | 增加规格：200mg/50mg/每粒。 | × | × | × | × | |
新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 （试行第五版） | 补充用量：成人每次500万U或相当剂量。 | 同上 | 成人首剂4g，次日每8小时一次，每次1.2g，或8mg/kg iv. 每8小时一次。 | × | × | × | 要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，同时要注意和其他药物的相互作用。 |
新型冠状病毒肺炎诊疗方案 （试行第五版 修正版） | 同上 | 同上 | 修改用法用量：500mg/次，每日2至3次静脉输注。 | × | × | × | 同上 |
新型冠状病毒肺炎诊疗方案 （试行第六版） | 同上 | 增加疗程：疗程不超过10天。 | 增加用法及疗程：建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，疗程不超过10天。 | 成人每次500mg，每日2次，疗程不超过10天。 | 成人每次200mg，每日3次，疗程不超过10天。 | × | 同上；不建议同时应用3种及以上抗病毒药物，出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。 |
军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版） | 同上 | 修改规格及用法用量： 成人400mg/100mg，2次/d。 | × | 同上 | 同上 | 成人首剂1600mg 1次/12h，次日开始，维持量600mg 1次/12h口服，疗程7～10d。 | 四种口服抗病毒药原则上单独应用，但可联合α-干扰素雾化吸入。 |
（山西省儿童医院 药剂科）
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