宽仁科普丨阿比多尔“抗冠”新发现 我们需要科学认识!
2020年2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果:体外细胞实验中初步发现,阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制新型冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。因此,李兰娟院士建议将阿比多尔列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。
阿比多尔在此次抗疫行动中可谓是“一波三折”,早在2020年1月24日《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗快速指南(第二版) 》中就有推荐阿比多尔,但后续版本的指南又将该药删除。随着近日李兰娟团队研究成果的公布,阿比多尔又重新引起了公众的关注。下面,宽仁药师就来为大家介绍这个“熟悉又陌生的药物”。
阿比多尔(arbidol,简称ARB)是非核苷类抗病毒药物,于1993年在俄罗斯首次上市,于2006年在中国获准上市,现有片剂、胶囊剂和颗粒剂三种剂型。
阿比多尔具有广谱抗病毒活性,对多种病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、人鼻病毒、柯萨奇病毒(CV)、腺病毒(ADV)、非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)、汉坦病毒(HTNV)、丙肝病毒(HCV)和乙肝病毒(HBV)等均具有抑制作用[1]。但目前,阿比多尔在中国获批的适应证主要是由甲型、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。
3阿比多尔的“战斗原理”双重“战斗力”:一是抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合,并阻断病毒基因穿入细胞核,从而抑制病毒DNA和RNA合成;二是阿比多尔具有诱导内源性干扰素产生等增强免疫功能的作用。并且还有研究显示:阿比多尔对有包膜的病毒比无包膜的病毒敏感[2],而此次新型冠状病毒有包膜,所以理论推断应该是可行的。
经临床研究[3]提示,在流感发病早期使用阿比多尔可缩短病程,减轻症状,其安全性和耐受性较好,最常见的药物不良反应为消化道症状,其次为头晕,但在停药后均可好转,还可导致血清转氨酶升高。另外国内研究显示,服药3小时后有出现心动过缓的情况(心率小于60次/分,且心率降低在2-24次/分间),但无不良症状。鉴于此,有窦房结病变或功能不全的患者应慎用该药。
5阿比多尔的“特殊人群”根据阿比多尔说明书,对以下人群需要注意谨慎使用:
老年人:65岁以上老年人用药的安全性尚不明确。
儿童:我国尚无儿童用药推荐,俄罗斯说明书批准用于2岁以上儿童。
孕妇及哺乳期妇女:慎用或者遵医嘱,由医生权衡利弊后使用。
严重肾功能不全者:慎用或者遵医嘱。
6阿比多尔的“友好系数”目前,关于阿比多尔和具体药物之间相互作用的研究报道较少,但从阿比多尔药代动力学特性分析,仍有可能与其他药物的发生相互作用。因此,宽仁药师特别提醒:
1、阿比多尔平均血浆蛋白结合率较高,为89.2-91.6%[3],与其他血浆蛋白结合率同样较高的药物联用时应谨防竞争结合血浆蛋白,使血药浓度升高,导致严重不良反应的发生。宽仁药师特别整理了临床常用蛋白结合率较高的药物(见表1),若您正在同时使用这些药物,可能需要咨询医师或者药师来调整剂量。
表1 蛋白结合率高的临床常用药
2、阿比多尔主要经肝药酶CYP3A4代谢,所以影响该酶活性的药物(表2)可能也会影响阿比多尔的药效和不良反应。为此,宽仁药师也特别提醒,阿比多尔在联用这些药物的时候需要小心谨慎,需要在咨询医师和药师后再使用。
表2常见CYP3A4抑制剂及诱导剂
3、阿比多尔也会抑制葡萄糖醛酸酶UGT1A9的活性,因此,若需要与UGT1A9参与代谢的药物同时使用时,也应注意药物相互作用。常见UGT1A9底物有丙戊酸钠、丙泊酚、拉莫三嗪等。
7阿比多尔预防“新冠”?很遗憾,阿比多尔是不推荐用于新型冠状病毒预防的!正如文初所述,阿比多尔抑制新型冠状病毒仅为体外初步研究结果,临床是否有效证据尚不足!此外,阿比多尔是处方药,应在医生的指导下服用,不可自行购买使用。
目前,阿比多尔抑制新型冠状病毒仅为体外初步研究结果,临床也仅被尝试性用于治疗新型冠状病毒,尚无充足的临床研究证据表明该药对新型冠状病毒有确切疗效。但随着基础研究的深入和更多临床试验的开展,阿比多尔作用机制的阐明和临床疗效的验证值得期待!
学识以宽,待患以仁!宽仁药师将继续以“消除用药误区,传播合理用药”为己任,攻坚克难、共渡难关!
审核:钱妍、李頔 编辑:向秋月
作者:药学部 罗小丽
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参考文献:
[1]张菊,万峰.非核苷类抗病毒药物阿比多尔的研究进展.中国循证儿科杂志.2011;6(4):308-312.
[2]ShiL,XiongH,HeJ,etal.AntiviralactivityofarbidolagainstinfluenzaAvirus,respiratorysyncyticalvirus,rhinovirus,coxsackievirusandadenovirusinvitroandinvivo.ArchVirol,2007,152(8):1447-1455.
[3]WangMZ(王孟昭),CaiBQ,LiLY,etal.Efficacyandsafetyofarbidolintreatmentofnaturallyacquiredinfluenza.ActaAcademiaeMedicinaeSinicae(中国医科科学院学报),2004,26(3):289-293.
[4]刘晓.盐酸阿比朵尔药代动力学研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2009.