最新发现：高血糖导致“珍贵”的γδT细胞的活性降低，糖尿病人群更易患癌
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撰文｜摩西
编辑｜南风
声明｜本文仅作为公益科普，拒绝商业用途的转载，亦不构成任何建议。
细胞王国·主编/ 摩西
细胞生物技术公益科普者
推广生命科学的通识认知
香港大学（LKS）李嘉诚医学院的一个研究小组发现，高血糖会削弱免疫效应γδT细胞的抗肿瘤活性，使糖尿病患者的癌症风险增加，通过血糖控制的代谢程序修复可能会提高γδT细胞的抗肿瘤活性。
该研究为增强γδT细胞的抗肿瘤免疫力，进一步降低糖尿病引起的肿瘤风险提供了新的治疗靶点。这一发现近期发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。
论文截图
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来源：公开资料
作为全球第九大致死原因，糖尿病及其相关并发症给全球经济和卫生保健系统带来了沉重负担。全球约10%的成年人患有糖尿病，其中超过90%的人患有2型糖尿病（T2DM）。
由于血糖升高会刺激癌细胞的增殖和进展，高血糖可能会增加糖尿病患者发生癌症的风险。糖尿病与胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和子宫内膜癌等多种癌症的发病率和死亡率增加有关。
图片源自站酷海洛
此外，高患癌风险也被认为与免疫异常有关，因为葡萄糖代谢对免疫细胞的增殖、分化和功能以及塑造免疫反应至关重要。虽然γδT细胞在肿瘤免疫监测中发挥重要作用，但高血糖对糖尿病免疫监测和癌症风险的影响尚不清楚。
最近研究表明，磷酸抗原帕米膦酸盐激活的人 γδT细胞及其外泌体，可以通过分泌细胞毒性效应物来有效杀伤肿瘤细胞，并控制肿瘤的生长。γδT细胞的这些特性有望成为癌症免疫治疗的候选细胞。然而，葡萄糖代谢是否以及如何影响 γδT 细胞的抗肿瘤作用尚不清楚。
高血糖降低免疫力
该研究小组发现，高葡萄糖诱导γδT细胞产生和高水平分泌乳酸，这反过来又阻止了细胞溶解机制向γδT 细胞运输肿瘤突触，损害了γδT细胞的抗肿瘤活性。
高血糖损害了γδT细胞的抗肿瘤活性，抑制了细胞毒性溶解颗粒的分泌。
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来源：公开资料
领导这项研究的香港大学临床医学院儿科及青少年医学系涂文伟教授指出，这项研究首次证明，糖尿病在γδT细胞的数量和对肿瘤细胞的细胞毒性方面，都存在定量和定性缺陷。
因此，γδT细胞的缺陷可能导致糖尿病的高患癌风险。该研究进一步阐明了与糖尿病患者γδT细胞缺陷相关的基本机制。引人注目的是，研究小组还发现通过血糖控制或二甲双胍治疗的代谢程序的修复可以逆转高糖诱导的γδT细胞的代谢异常，恢复其抗肿瘤活性。
研究结果强调了，葡萄糖代谢途径是逆转糖尿病免疫缺陷的靶标，表明通过控制血糖可以提高γδT细胞的抗肿瘤活性，从而减少糖尿病患者患癌的风险。
γδT细胞为何如此重要
人体内的γδT细胞数量较少，只占外周血T细胞的1%~ 5%，但功能强大且全面。尤其在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能调节、修复损伤等方面的功能及临床治疗价值更是重要。γδT细胞既继承了先天免疫细胞的自然杀伤能力，也继承了T细胞英勇善战的杀敌基因。
论文截图
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来源：公开资料
一项发表于《Science》子刊的文章中，研究者发现在乳腺组织中的γδT细胞的数量越多，患者生存期就更长。除了乳腺癌，γδT细胞在自身免疫疾病、各种恶性肿瘤治疗方面均已被证实具有潜力。
在一项肾癌的临床试验中，证实了γδT细胞独特的固有性免疫，可能有抗肾细胞癌的作用。并且体内γδT细胞数量与晚期癌症病人的总生存率密切相关，而外周血中γδT细胞占比对晚期肾癌病人是重要的预后评估指标。
此外，在肺癌、骨肉瘤等癌症的治疗上，活化的γδT细胞能通过释放一些细胞因子和细胞毒活性颗粒杀伤人体多种癌细胞，从而抑制肿瘤细胞的生长，提高生存率。
糖尿病人群怎样避免癌症找上门
小编认为以下3种方法可以尝试。
1.健康饮食。
肥胖既是糖尿病和癌症的危险因素又是症状。保持健康的体重可食用低脂食品和均衡的饮食。糖尿病人群可通过限制红肉和加工肉类的摄入来控制血糖水平。相反，建议选择全谷物和蔬菜中的高纤维食物。
2.加强运动
定期进行户外运动或每周至少 3个小时的适度锻炼，对糖尿病的管理、癌症的预防和整体健康都有益处。
3 规律体检
例行检查对于早期发现、及时治疗和管理很重要。有患癌家族史和老年人群有必要进行规律体检。
总体而言，糖尿病和癌症是一队"难兄难弟"，得了糖尿病不及时干预，癌症更容易找上门来。再结合上述香港大学团队发表的研究结果来看，高血糖对于免疫力（免疫细胞）的影响也不容忽视。快做好血糖管理的规划，保持健康的免疫力吧。
参考资料：
Xiaofeng Mu et al, Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes, Cellular & Molecular Immunology (2022). DOI: 10.1038/s41423-022-00894-x
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