精品文献下载｜干细胞来源的免疫细胞用于肿瘤治疗的研究进展
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编辑｜南风
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骨髓间充质干细胞与银屑病
一些新的研究证实了骨髓间充质干细胞和微环境在银屑病病机中的相互作用，指出骨髓间充质干细胞是驱动银屑病发展的重要因素。表明牛皮癣特有的炎症微环境如何影响间充质干细胞的内环境平衡，以及如何利用它们来治疗这种疾病。
银屑病又称牛皮癣，影响0.51 -11.43% 的成年人口，被认为是一种慢性炎症和免疫介导的全身疾病，涉及皮肤、心血管，关节系统以及胃肠道。患病后可能导致精神障碍，包括抑郁和焦虑。
分子靶向治疗的进展显著改善了患者生存质量和发病率。在欧洲和美国，患有中度至重度的银屑病患者很少能支付起这些昂贵的治疗。根据最近一项名为“清除银屑病”的全球调查表明，目前正在接受治疗的中重度银屑病患者中，57%没有达到清除状态。证实了世界上大多数牛皮癣患者的在早期发现后并没有得到充分的治疗。
治疗牛皮癣患者的主要相关利益方认为，这种全球差距源于几点，包括经济因素、多样化的市场准入标准、不同的卫生政策、患者和医生在疾病严重程度和治疗目标方面的失调，以及对牛皮癣病理生理学的知识差距。
由于这些原因，发展银屑病患者治疗的新型治疗策略是普遍公认的，包括使用间充质干细胞疗法(MSC)。
事实上，一些研究声称皮肤是MSCs 的来源[11,12]，从健康受试者中(H-mSCs)获得的皮肤具有固有的抗炎和免疫调节活性，这是由于不同机制对T 细胞增殖和分化的阻断，包括细胞周期停滞，分泌可溶性抗炎因子如转化生长因子 B，肝细胞生长因子和前列腺素E2的分泌。此外，MSCs还能够促进抗原提呈细胞的耐受性，减少抗原加工和向幼稚T细胞提呈的现象。
然而，在银屑病患者中，MSCs似乎受到炎症微环境的负面影响：这些被定义为PsO-MSCs的细胞发生功能障碍，不再具有抗炎活性，而转变为促炎活性，通过与角质形成细胞和免疫细胞的相互作用参与疾病的发生发展。
本文综述了MSC参与银屑病的最佳证据，重点关注它们与微环境的相互作用，了解MSC如何促进疾病的发展，以及可能成为新的治疗策略的基础。
银屑病患者骨髓间充质干细胞与微环境相互作用的系统评价和荟萃分析
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参考资料
https://doi.org/10.3390/ijms232315080
作者检索并确认了115条记录。在对标题和摘要进行审查后，96个临床试验入选以评估。对照临床试验，病例对照研究，横断面研究和病例符合评估条件，最终有69个临床前试验包含在本综述中。
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多能干细胞+自动培养系统
=大脑类器官？
随着干细胞研究和发育生物学的发展，使科学家能更精确的获得类似于各类人原始的类器官模型。人胚胎干细胞（hES）和诱导多能干细胞（iPS），统称为多能干细胞（PSCs），具有分化为人体大多数细胞类型的潜能，能生成包括大脑、肠道、肝脏和乳房在内的人体组织3D培养模型。
除了作为体外模型使用外，类器官作为可植入物还被用于再生医学和医疗保健等方面。而多能干细胞（PSCs）衍生的类器官有助于为复杂的组织和器官建模。
人脑类器官生成方案
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来源：论文供图
在《自然科学报告》(Nature Scientific Reports)杂志上发表的这项新研究中，来自UCSC Braingeneers小组的研究人员详细介绍了他们的自动化、互联网连接的微流体“自动培养系统“。该系统能精确地将喂养液输送到各个大脑类器官，以优化其生长，而不需要人为干扰组织培养。
目前类器官的主要是由干细胞培养中获得，包括组织干细胞（SSCs）、胚胎干细胞（ESCs）以及诱导多能干细胞（iPSCs）三类。当下ipsc技术因伦理限制较小，可规模化等优势，有望成为类器官制造的最佳候选细胞。在资本和研究人员的关注下iPSC发展迅速，一些国内外的细胞公司正在围绕ipsc开发一系列的细胞药物，并且提供存储服务。随着一系列药物开发和类器官生产技术的成熟，使得人类在了解自身以及管理生命质量的方法上，多了一个选择。你，会考虑吗？
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工程化细胞外囊泡
治疗1型糖尿病的进展
1型糖尿病（Type 1 diabetes，T1D）是一种慢性疾病，其特点是由免疫介导的胰岛素分泌β细胞的破坏，导致了对胰岛素的终生依赖。T1D可以发生在任何年龄段，许多患者在年轻的时候就已被确诊，且全球发病率逐年增加。
T1D目前主要治疗方法是每天多次注射或通过胰岛素泵持续输注胰岛素以控制血糖水平。外科胰岛移植和/或全胰腺移植是目前恢复β细胞的唯一治疗方法，但移植后仍需免疫抑制等治疗。
因此，T1D的临床治疗亟需有新的干预措施，以保护和再生β细胞，提高胰岛素分泌能力。细胞外囊泡（EVs）由于其再生、抗炎和免疫调节作用，许多科学家其认为用于治疗T1D具有巨大的潜力。
细胞外囊泡在1型糖尿病中的应用
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来源：论文供图
细胞外囊泡可以减少免疫系统的攻击，减少β细胞的细胞压力；从而通过诱导β细胞的增殖和再生，恢复被破坏的胰岛功能；此外，它们可以通过减少免疫排斥反应和增加血管生成来提高移植胰岛的存活率。
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干细胞来源的免疫细胞
用于肿瘤治疗的进展
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T therapy) 是近年来发展非常迅猛的一种新型细胞免疫治疗技术，它在肿瘤治疗尤其是某些血液肿瘤方面有十分显著的治疗效果。但该疗法也存在诸多挑战，包括T细胞难以浸润实体肿瘤，在复杂的肿瘤微环境中被抑制且产生耗竭，对原代T细胞进行基因修饰效率有限且获得的细胞具有较高的异质性、以及由于个性化制造过程导致的高额成本[1]。
为了克服这些障碍，研究人员采用各种策略，包括优化嵌合抗原受体、改进T细胞的功能、优化T细胞亚群比例或采用其他类型免疫细胞[2-3]，以及制造“现货”通用T细胞等。
国内已有研究团队开发了诱导多能干细胞iPSC分化得到的表达CAR的巨噬细胞(CAR-expressing iPSC-derived Macrophage, CAR-iMac) 用于肿瘤免疫细胞治疗。诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）由人体外周血单核细胞经过重编程产生，具有分化成为多种体细胞的潜能，由于其来自病人本身、易于扩增、且具有单克隆基因修饰/编辑的便利性等优点，受到广泛的关注，近年来得到了迅速的发展，其中一个重要的应用即是分化为免疫细胞。
细胞外囊泡在1型糖尿病中的应用
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来源：论文供图
之前有研究报道利用iPSC分化得到CAR-T和CAR-NK细胞[4-5]，它们对血液瘤和实体瘤都具有很好的杀伤效果。
目前，人类iPSC来源的CAR-T, CAR-NK, CAR-M已经先后问世，并开始逐渐向临床转化。其中iPSC CAR-NK细胞已经开始了在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床试验。相信未来更多iPSC来源的免疫细胞在肿瘤免疫细胞治疗中会拥有广阔的应用前景。
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