“二阳”来袭，干细胞或成抗“遗”新武器

点击上方卡片，关注“细胞王国”

导语 / Introduction

“二阳”陆续出现，你的免疫力准备好了吗？

种种研究表明：新冠不只是肺部疾病，它还潜移默化地影响着患者的多个组织与器官。如“搅乱”中枢神经系统，让患者丧失味觉和嗅觉、认知能力下降；又或是让患者肺部纤维化，出院1年后，仍感呼吸困难等等。

新冠对机体的伤害远比我们想象的要深远。而近日《柳叶刀》子刊上的一则有关“新冠后遗症”的研究[1]更是为我们带来了触目惊心的数字。

文章研究了患者出院后5个月及1年后的各项状态，情况不容乐观

—

来自英国莱斯特大学的研究者发现：感染新冠1年后，71%的患者都留有后遗症。

这是一个什么概念呢？截至2022年5月，全球感染新冠人数已超过5亿，即使他们都治愈出院，也会有3亿多患者将直面后遗症的折磨。

更残酷的现实摆在了人类面前：即使我们最终能彻底防治新冠，它的“余震”也将长久地影响着全球健康。

后疫情时代，我们究竟该何去何从？

新冠后遗症：症状繁多

累及多个器官系统

三年疫情期间，科学界诞生了一个新词—Long COVID（长期新冠）。
在世卫组织2021年10月公布的官方定义中[2]：新冠长期症状，即常说的新冠后遗症，通常在感染新冠3个月后出现，它不会因为转阴而消失，症状至少要持续2个月以上。
《柳叶刀》上的新研究则证实了这种情况的普遍性。莱斯特大学的研究团队分析了来自数十家英国国家卫生服务局（NHS）医院的患者数据，共纳入2020年3月7日-2021年4月18日期间出院的2320名成年参与者。
通过分析患者各项指标、身体表现和器官功能，研究者发现出院5个月后，只有25.5%的新冠患者完全恢复。而就算时间跨度被拉长到1年，患者的改善也微乎其微。
71%的患者仍会遭受一种或多种后遗症的侵扰，常见症状包括疲劳，呼吸困难，肌肉疼痛和失眠等。
然而这还只是冰山一角。《EClinicalMedicine》上一篇“针对3762名长期新冠患者”的研究就提到：综合先前的研究、病例等各方数据，新冠后遗症可能会涉及203种症状，累及全身10个器官系统，包括神经精神系统、生殖性、心血管性、肺脏等[3]。

后遗症中比例较高的是疲劳、呼吸困难、脱发等问题

—

其中肺部系统，作为新冠病毒主要攻击的器官之一，往往是后遗症的“重灾区”，常见病症包括肺部纤维化—这种疾病简单来说，就是正常的肺泡被纤维状样的“疤痕”代替，肺部丧失了原本弹性，这才导致了患者长期的呼吸困难。

常见症状已经足够五花八门，但有科学研究显示，新冠还在一些意想不到的地方给患者“埋了雷”。
首先它与糖尿病之间存在双向关系。糖尿病患者更容易感染新冠，而一项基于18万人的研究表明：感染新冠会让糖尿病的患病风险大大提升[4]。

与当代对照组相比，按急性感染严重程度划分的COVID-19后糖尿病结局的风险和负担 

—

其次，新冠还让男性很受伤。英国伦敦大学学院的研究团队发现，有近5%的成年男性在感染新冠病毒后出现了睾丸和阴茎体积减小的情况，15%的人宣称自己经历了勃起功能丧失。

而据2022年2月发表在《自然·医学》杂志上的论文[5]显示，感染新冠病毒会增加患者包括脑血管疾病、心律失常、心肌炎、缺血性及非缺血性心脏病在内的多种心血管疾病风险，在这一点上，即使是没有住院的轻症感染者也不能幸免。

这所有的研究结果对新冠患者而言，无异于晴天霹雳，本以为出院就算熬到了黎明，哪想还有各种长期病症在等待着他们，这可能比患病本身更让患者绝望。

为此，科学家在研究新冠疫苗的同时，也在积极为新冠患者们探寻另一条“救赎之路”。

逃离新冠后遗症泥沼

干细胞或成抗“遗”新武器

不过基于血管紧张素转换酶2（ACE2）是新冠能伤害各组织器官的罪魁祸首，科学家们还是提出了不少机制假设，如新冠病毒会直接导致组织损伤；新冠病毒片段可能会引起慢性炎症；病毒诱发自身免疫等等。

研究人员正在研究COVID-19患者住院治疗的长期效果

—

来源：Diego Vara/Reuters

新冠后遗症的真正成因尚待进一步确认。但作为全球的公共卫生隐患，如何预防与治疗“长期新冠”已经成了必须先行的问题。

目前来看，最重要的策略还是接种疫苗。只要不感染新冠病毒，就不会发生后续的一切。《自然》上一篇名为“Can drugs reduce the risk of long COVID? What scientists know so far”的文章[6]也谈到接种疫苗后感染新冠的人群，他们出现新冠后遗症的风险较之未接种人群降低了约一半。

除接种疫苗以外，其他各路疗法的探寻也正在进行时，干细胞疗法便是其中之一。

我们知道间充质干细胞（MSC）是一类具有自我更新及多向分化能力的细胞，是形成人体各类组织、器官的原始“种子细胞”。在特定条件下，它能够在体外分化成人体多种细胞，包括成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等成基质谱系的细胞，并结合相应的分泌因子修复组织损伤，以达到治疗疾病的目的。

与此同时，MSC还是个“炎症终结者”，能通过旁分泌功能，和与免疫细胞相互作用的免疫效应，调节免疫反应，最终促使局部炎症反应下调，减轻过激的免疫反应。

凭借着这些得天独厚的特性，干细胞成了对抗新冠后遗症的希望之星。

干细胞逆转新冠肺部损害

新冠疫情爆发后不久，干细胞就被列入抗击新冠肺炎的“国家科技攻关紧急专项”，中国科学院院士王福生的团队一直致力于相关研究。

去年年底，他们就在柳叶刀子刊《eBioMedicine》（影响因子：8.143）上发表了利用脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗新冠肺炎重症患者并随访1年的研究结果[7]，证实了UC-MSCs作为一种辅助疗法，对重症新冠肺炎患者的肺损伤具有长期益处。

脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对重症COVID-19患者肺损伤的影响

—

这是一项随机双盲对照实验，100名患者被以2：1的比例随机分配（UC-MSCs组共65名，对照组35名）。实验结果显示：UC-MSCs有助于肺实性成分病变的消退，17.9%UC-MSCs组患者的CT图像在随访1年后恢复正常，与此同时，对照的安慰剂组还没有从肺部损伤中恢复。

再结合UC-MSCs组和安慰剂组相似的不良事件发生率。我们可以认为：干细胞可以安全有效地逆转新冠病毒带来的肺部损害，在缓解肺部后遗症上颇具潜力。

干细胞治疗糖尿病

应用MSC治疗糖尿病其实不算新鲜。由于兼具抗炎和促内源性组织细胞再生功能，干细胞疗法不但能在一定程度上促进体内胰岛β细胞的再生，还能通过旁分泌效应，保护胰岛β细胞的功能，提高机体对胰岛素的敏感性。

与此同时，MSC在治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病足等并发症上也有着不俗发挥。

不过，科学家似乎并不满足于此，治愈才是他们的终极目标。

就在前不久，美国制药公司Vertex利用同种异体的干细胞衍生出了胰岛β细胞[8]，并对一位遭受I型糖尿病多年折磨的患者进行了治疗，在接受治疗的第270天，患者已经完全停止使用胰岛素注射。

Vertex再次宣布VX-880干细胞疗法的后续结果

—

实验证实，此种干细胞疗法可以实现胰岛β细胞的稳健恢复，有望帮助患者彻底摆脱胰岛素。

目前世界各地相关研究还在继续，若干细胞疗法的效用及安全性最终得到证实，糖尿病治疗现状将被颠覆，无数患者的命运将再一次被改写。

干细胞改善男性功能

如何重振男性雄风，大概是千古难题了，早在新冠疫情之前，就有科学家将干细胞疗法视为潜力股。

2016年，《eBioMedicine》上刊登了一篇“利用脂肪干细胞治疗根治性前列腺切除术后勃起功能障碍”[9]的文章中，当时有17名患者参与了这项实验，其中有8名男性的勃起功能得以恢复，并且能够完成性行为。

在接受治疗后1、3、6个月后，患者的IIEF评分显著提高

—

此外，日本神户大学的科学家们还利用诱导多能干细胞（iPSC）衍生出睾丸间质细胞Leydig细胞[10]，它能产生男性需要的雄激素，有效解决男性的那些事儿。

心脑血管疾病

很早以前，科学家就意识到衰老是心脑血管疾病的重要“帮凶”。

首先，它会极大地削弱我们的心脏功能，血管内皮血管舒张能力。其次，由于钙沉积物的增加、细胞外基质的积累，老年人的动脉壁增厚变硬，久而久之就会形成动脉粥样硬化。这些都为心脑血管疾病的爆发埋下了伏笔，比如频繁登上社会新闻的“心肌梗死”就与动脉粥样硬化脱不了干系。

多篇国际期刊文章证实干细胞是治疗脑中风的新方案

—

那干细胞在其中能起到什么样的作用呢？

01/ 改善动脉粥样硬化 

动脉粥样硬化一般由脂质代谢障碍而起，而据《Stem Cell Res Ther》（影响因子：6.832）[2]上一项收集了78名利用自体干细胞治疗动脉硬化的患者数据的研究表明：脂肪干细胞可以改善血清中的高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和残余样颗粒胆固醇水平，调节脂质代谢，能够安全有效地改善动脉粥样硬化。

与此同时，炎症环境也是动脉粥样硬化形成的重要推手。但在这一点上，干细胞能产生大量的抗炎因子（包括IL-10和TGF-β1），同时抑制各类促炎因子（如IL-1β，IL-6等），它还能抑制NK细胞增殖与T细胞分化，从而抑制炎症反应，减缓斑块的形成[3]。

02 / 促进血管生成与重塑 

这主要得益于干细胞的旁分泌功能，它能分泌肝生长因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促进血管生成与重塑，恢复内皮细胞功能，并减少细胞凋亡。

神经退行性疾病

随着年龄的增长，我们的大脑会自动开启进行性退化模式，其重要特征就是神经元的丢失与认知能力的下降，这也是为什么人老了，思维会“慢半拍”的原因。

但有些“退化”却超出了正常范畴，比如让人不断颤抖的帕金森，让人忘记所有的老年痴呆等，这些疾病严重威胁着老年人的身心健康。

而干细胞被认为是能够治疗神经退行性疾病的潜在机会。一项探究临床级间充质干细胞的腹膜内给药对老年痴呆衰老加速小鼠影响的实验[4]表明：脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能。而这主要得益于干细胞抗炎、抗凋亡和免疫调节的能力。

除上述研究，科学家还试图联合iPSC技术+CRISPR，助力开发阿尔茨海默症新疗法

—

而在未来我们或许可以利用干细胞的多向分化能力，实现脑内神经细胞的再生与替换，从而真正治愈神经方面的各类顽疾。

总的来说，干细胞疗法是干预多种长期新冠症状的一剂良药。而在全球科学家的共同努力下，相信干细胞疗法还将为饱受后遗症折磨的患者提供更全面的方案，让更多人摆脱后疫情时代的阴霾。

- END-

来源：正生生物

审校：南风 | 咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

登陆知识星球，获取独家资讯

其他好文

点击“阅读原文”或扫描上方二维码，登陆知识星球