Affimed 100% ORR的NK疗法进入2期临床，开启肿瘤免疫治疗新篇章

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 前言  

2023年5月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--2023年5月23日，Affimed宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其靶向CD16/CD30免疫细胞衔接蛋白（ICE）AFM13与通用型NK细胞疗法AB-101联用的2期临床试验AFM13-203的IND申请。该研究将评估AFM13与AB-101联合治疗复发性或难治性（r/r）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和CD30阳性外周T细胞淋巴瘤 （PTCL）患者的安全性和疗效。

AFM13-203 (LuminICE-203)将建立在该公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作的AFM13-104研究数据的基础上，在2022年美国血液学会（ASH）上AFM13-104研究公布数据，35名接受推荐2期剂量（RP2D）治疗的重度预处理cd30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，ORR达94%，CR达71%。在初始输注后至少随访6个月的RP2D治疗中，63%的患者（n=24）在CR中保持至少6个月。此外，治疗耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病。

尽管94%的ORR和71%的CR已足够惊艳，但更早之前让该组合疗法一战成名的是Affimed在2022年4月AACR上公布的1/2期临床推荐剂量ORR达100%的重磅消息。且基于这次优秀的临床数据，2022年11月，Affimed和NK细胞疗法明星企业Artiva Biotherapeutics宣布建立新的战略合作伙伴关系，共同开发、生产和商业化由Affimed的NK细胞衔接器AFM13和Artiva的脐带血衍生、可冷冻保存的同种异体NK细胞候选产品AB-101构成的联合疗法。

Affimed的CD16A抗体是Affimed构建激活NK细胞双特异抗体的基础。抗原结合的IgG与CD16A相互作用，诱导其细胞内基于免疫受体酪氨酸的磷酸化。这种磷酸化引起的依赖激酶的信号级联传导并引起相关效应细胞发挥功能。因此AFM13与P+E的供者脐带血来源NK细胞相结合，可以使其与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A和淋巴瘤细胞上的CD30高亲和力结合，能够提高肿瘤识别能力，此外脐带血来源的NK细胞疗法AB-101还将加强ADCC（抗体依赖性细胞毒性）作用。

▲AFM13结构 

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来源：Affimed

Affimed基于独特的CD16抗体和丰富多变的ROCK®双特异抗体平台已经构建了多个靶向不同肿瘤抗原的双特异抗体，以下是Affimed丰富的临床管线：

▲Affimed研发管线 

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来源：Affimed

从Affimed临床管线的不断延伸也可以看出，生物药的研发，有时候具有平台普适性，一如ADC药物的成功往往具有一些“可复制”因素（包括payload，linker等 ）。因为这种属性的存在，也就意味着NK细胞疗法，可能不止于CD16A的成功，ROCK®这个平台未来存在更多突破和革新的可能性。

横向对比来看，该疗法在原理上CAR-NK类似，但是其不需要进行对NK细胞进行工程化处理，因此更加方便，快捷，而且无工程化处理带来更多可能，在某种意义上真正做到了‘off-the-shelf’。而细胞疗法同抗体联用又让人想到罗氏的模块化CAR-T，本身没有靶向性，选择在抗体的Fc端引进P329G突变。CAR-T可特异性结合P329G突变的Fc，从而介导CAR-T对肿瘤的杀伤。但引入的P329G突变位点，沉默了ADCC与CDC作用，很难完全呈现抗体额外的全部作用。

结语

Affimed以AFM13为核心，在先天免疫细胞药物研发方面的专长，再加上Artiva规模化的现成NK细胞治疗方法，相信两家企业的珠联璧合还将克服NK细胞疗法长期疗效不足的短板，改善NK细胞对实体瘤的靶向特异性，迸发出更多极具潜力的通用型NK细胞治疗。

参考资料

1.https://www.biospace.com/article/releases/affimed-announces-ind-clearance-for-a-phase-2-clinical-trial-investigating-afm13-and-ab-101-combination-therapy/?keywords=CAR-T

2.https://www.affimed.com

声明

本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展，不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导。如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

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来源：医麦客

审校：南风 | 咏彤

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