OpenAI创始人在抗衰公司投资1.8亿美元！全球干细胞抗衰临床试验进展如何？

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ChatGPT制造商OpenAI的首席执行官兼联合创始人Sam Altman为一家延寿初创公司投资了1.8亿美元。这家初创公司的总部位于加利福尼亚州，名为Retro Biosciences，其使命是将人类的健康寿命延长10年，主要策略为寻找能够预防多种疾病的治疗方法。

Retro官网首页截图，清晰显示了其使命

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Altman对Retro的投资只是他热衷抗衰老事业的一部分。据报道，这位首席执行官十分重视自己的身体健康，他是一名忠实的素食主义者、狂热的锻炼者。

他服用过格华止（Glucophage）牌的二甲双胍，该药凭借其可能延长人类寿命的潜力而受到关注。据报道，他之前还关注过“年轻血液”研究，据称其可以使老年人恢复活力。然而，美国食品和药物管理局警告消费者不要接受年轻捐献者血浆输注来预防衰老。

在美国，大约90%的医疗保健支出（超过3万亿美元）是用于治疗与年龄相关的疾病，这种现象在世界范围内或多或少均有体现。与年龄相关疾病的更深层次的根本原因是衰老本身未经治疗。

Retro关注衰老的细胞驱动因素，力图设计出最终能够预防多种疾病的疗法。这个任务在十年前也许会显得过于大胆，但现在借助单细胞多组学、集合扰动（pooled perturbations）和靶向递送系统等新方法，我们能够直接理解和干预衰老过程了。

随着年龄的增长，身体的自我更新能力会自然地下降。这是因为我们体内的干细胞数量逐渐减少，并且随着时间的流逝，干细胞繁殖和替换新细胞的能力逐渐减弱。

多种压力、垃圾食品、不良习惯、被污染的环境、缺乏锻炼的生活方式也使我们的身心衰老得更快。

通过干细胞治疗，我们可以直接增加新的活性干细胞的数量，并刺激体内干细胞进一步自我修复。这是一种使自己变得更年轻的自然的、生物学的方式。

而且，大量研究表明干细胞可以用于各种疾病或症状的治疗或者延缓。目前，美国、欧盟、中国、日本和世界卫生组织等官方的数据库中，均可查询到干细胞抗衰老相关的临床研究。

来自法国的科学家今年在《Frontiers in Aging》发表了题为“Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes”的综述文章，盘点了最近使用干细胞减缓或逆转正常衰老过程的临床试验。

文章首页截图

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干细胞是未分化细胞，可以无限增殖或分化为祖细胞和终末期分化细胞（成为多能细胞）。人胚胎干细胞（hE-SC）存在于囊胚的内细胞团中，hE-SC研究可能会引起伦理问题，而且hE-SC体内移植可能导致畸胎瘤的大肿瘤形成。

在一些器官“生态位”中可以发现少量的成体干细胞，例如骨髓，其中的造血祖细胞（HPC）可以补充血液和免疫细胞。在美国，获得FDA批准的几款干细胞产品就是由来自人类脐带血的同种异体HPC组成，用于治疗造血系统疾病。

成体间充质干细胞（MSC）已在临床试验中得到广泛研究，特别是人骨髓间充质干细胞（hBM-MSC）。但是这种细胞是通过侵入性操作（骨髓抽吸）获得的，产量较低并且其增殖和分化能力随着年龄的增长而下降。

间充质干细胞制剂针对老年人身体虚弱和面部皮肤老化的开发正在如火如荼的进行中。减少衰老衰弱可以延长健康预期寿命，并降低公共卫生系统的负担。

间充质干细胞制剂针对衰老状况的临床开发

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来源：Garay RP, 2023

人类干细胞还可以从脂肪组织（hAD-MSC）获得，皮下脂肪组织含有比骨髓多得多的干细胞，通过吸脂很容易获得大量的自体hAD-MSC，并且自体hAD-MSC不需要细胞扩增。

他们搜索了2022年8月1日至2023年1月16日期间临床试验登记网站的数据，确定了皮下注射制剂抗衰老的试验，13项临床试验符合纳入标准并被纳入了分析。

如下表的11项临床试验正在研究干细胞制剂治疗衰老衰弱的效果。其中包括六项同种异体人骨髓间充质干细胞（hBM-MSC）试验、三项同种异体人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）试验、一项自体脂肪源性间充质干细胞（hAD-MSC）试验和一项利用粒细胞集落刺激因子（GMFFP）动员血浆的试验。

最近使用同种异体干细胞制剂治疗老年人身体虚弱的临床试验（2019年及以后）

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来源：Garay RP, 2023

最近使用干细胞制剂治疗面部皮肤老化和光老化的临床试验（2019年及以后）

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来源：Garay RP, 2023

其他针对衰老的干细胞制剂临床试验（2019年及以后）

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来源：Garay RP, 2023

针对老年人身体虚弱的间充质干细胞制剂的临床开发有充分的理论依据。大量证据表明，干细胞衰竭与衰老衰弱的进展有关。此外，人体研究表明间充质干细胞具有肌肉骨骼再生的治疗潜力。

而且，同种异体人间充质干细胞很少发生排斥，因此它无需进行免疫抑制，适合用于间充质干细胞治疗。这些研究结果表明，静脉输注同种异体人间充质干细胞可能是治疗老年人身体虚弱的潜在有效疗法。

间充质干细胞制剂治疗身体虚弱和面部皮肤老化的临床开发的目标和原理

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来源：Garay RP, 2023

除了改善身体机能方面的益处，干细胞在面部年轻化治疗中也受到了广泛的关注。

NCT02923219是一项随机对照试验，比较了基质血管成分（SVF）辅助自体脂肪移植（干预）与单独脂肪移植（对照）对于面部体积恢复和皮肤质量改善的功效。

50名女性（平均年龄：35.4 岁）参与了这项研究。6个月时：1）干预组的整个面部体积（77.6％）显着高于对照组（56.2％）；2）干预组的皱纹和纹理改善显着高于对照组；3）干预组的移植物存活率显着高于对照组。

ChiCTR2200061216研究了负载有circcol elns（一种环状RNA，circRNA）的hAD-MSC衍生的外泌体是否可以促进光老化患者（55-75岁）皮肤样本中胶原蛋白和弹性蛋白的合成。

该研究比较了面部皮肤组织（部分暴露在光线下）与臀部或上臂皮肤组织（部分不受光照射）的样本。该研究正在开放招募中，期待获得新的成果。

总体而言，干细胞干预衰老的临床研究正在获得越来越多的关注。其开发大致有两类应用方向：改善身体虚弱和面部皮肤衰老。

参考资料

[1].https://aibusiness.com/verticals/openai-s-sam-altman-invested-180m-in-anti-aging-biotech

[2].Garay RP (2023) Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes. Front. Aging 4:1148926. doi: 10.3389/fragi.2023.1148926

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作者：摩西、古古古

审校：咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

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