外泌体竟然对于这么多种疾病都有效！建议收藏！
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导语 / Introduction
在今年4月中的一篇文献中，研究人员表示，外泌体是一种极具潜力的无细胞治疗工具。相比于传统的干细胞疗法，外泌体治疗不仅副作用更小，而且可应用范围十分广泛，对阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、胰腺癌、慢性肾病甚至皮肤的痤疮疤痕等，可作为一种未来新的治疗策略。
什么是外泌体？
外泌体（Exosomes，EXOs）是细胞分泌的一种微小囊泡，直径在30-150nm左右，内含细胞特异的蛋白质、脂质和小分子核酸，如miRNA、mRNA、IncRNA等。这些物质能作为细胞的营养和生物活性信号传导给其它细胞，从而指导细胞的生命活动，执行吸收、修复、生长等细胞行为。
近年来，研究发现外泌体对于许多疾病有着治疗作用。外泌体仅有30-150纳米，在进入人体后可以有效地转移到特定组织，而不会在微血管中聚集，避免了因给药细胞引起栓塞的可能性。
外泌体治疗多种疾病的潜力
外泌体与心血管疾病
近年来，外泌体的心脏保护机制已成为研究热点。越来越多的研究证实，外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能，能促进血管生成，减少细胞凋亡，减少应激带来的损伤。外泌体具有较好的稳定性，较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应，有望成为治疗心血管疾病的有效方法。
发表在《BioMed Res》杂志的一篇研究发现，间充质干细胞外泌体的注入抑制了缺血性心脏病疾病模型大鼠的心脏的纤维化和炎症反应，并且明显改善了心脏的功能。而伊斯法罕医科大学的最新临床研究（NCT03384433）正在探索携带miR-124的间充质干细胞外泌体对缺血性心脏病的治疗作用。
EF：左心室射血分数 FS：左心室缩短分数
2022年3月生理学杂志 J Physiol.在线发表了Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease（外泌体和心血管系统：在心血管健康和疾病中的作用）的研究文献。
来自英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所和马德里自治大学 (UAM) 医学院医学系生物医学研究所的学者通过研究发现，外泌体及其货物携带多种生物活性因子和信号分子，这些生物活性因子和信号分子与许多心血管疾病有关，包括肺动脉高压、脑损伤和中风、血管疾病以及肾脏和心脏疾病。
外泌体与肾脏疾病
外泌体用于临床疾病的治疗比较稳定，体内同种异体给药后免疫排斥反应的可能性较低，并可为各种疾病提供替代疗法。基础研究表明，外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤，减少细胞凋亡，促进细胞增殖，从而修复肾损伤。
江苏大学医学院江苏省检验医学重点实验室等科研团队在 Am J Transl Res.上发表了（HucMSC外泌体通过调节 ATG16L 传递 14-3-3ζ 增强自噬以预防顺铂诱导的急性肾损伤）的研究报告。
在这项研究中，研究人员揭示了 hucMSC-ex 传递的 14-3-3ζ 与 ATG16L 相互作用以激活自噬。研究结果表明，14-3-3ζ 是 MSC 外泌体激活自噬的新机制，并为预防顺铂诱导的肾毒性提供了新策略。
14-3-3ζ的过表达促进了hucMSC-ex对大鼠的预防作用
外泌体与肿瘤治疗
2022年7月14日，宾夕法尼亚大学生物系的郭伟教授课题组在Nature communications（IF=17.694） 杂志上发表了文章。
该研究揭示了肿瘤细胞中磷酸化HRS通过诱导包含有PD-L1的免疫抑制型外泌体分泌调节肿瘤免疫的机制，并指出阻断HRS的磷酸化可以作为提高癌症免疫治疗效果的潜在靶点。
富含外泌体的PD-L1介导HRS磷酸化诱导的CD8+T细胞抑制
结尾
此外，包括多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）、1型糖尿病（T1DM）、类风湿性关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）等在内的自身免疫性疾病治疗也取得了实质性进展。MSC来源的外泌体能够复制MSC的功能，克服传统细胞治疗的局限性。
越来越多的临床研究证实，外泌体在多种疾病治疗中应用潜力巨大，相信在科学家们的不断探索下，外泌体能为更多难治性疾病治疗带来新的希望。
参考文献：
1.Haoyuan Jia，HucMSC exosomes-delivered 14-3-3ζ enhanced autophagy via modulation of ATG16L in preventing cisplatin-induced acute kidney injury，Am J Transl Res. 2018 Jan 15;10(1):101-113. eCollection 2018.
2.Ahmed Lotfy，Mesenchymal stromal/stem cell (MSC)-derived exosomes in clinical trials，Stem Cell Res Ther. 2023 Apr 7;14(1):66. doi: 10.1186/s13287-023-03287-7.
3.Leila Dehghani,Safety of Intraparenchymal Injection of Allogenic Placenta Mesenchymal Stem Cells Derived Exosome in Patients Undergoing Decompressive Craniectomy Following Malignant Middle Cerebral Artery Infarct, A Pilot Randomized Clinical Trial,Int J Prev Med. 2022 Jan 19;13:7. doi: 10.4103/ijpvm.ijpvm_441_21. eCollection 2022.
4.Karla B Neves,Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease,J Physiol. 2022 Mar 20. doi: 10.1113/JP282054. Online ahead of print.
5.Lei Guan，HRS phosphorylation drives immunosuppressive exosome secretion and restricts CD8 T-cell infiltration into tumors +，Nat Commun. 2022 Jul 14;13(1):4078. doi: 10.1038/s41467-022-31713-6.
来源：网络整理
审校：倩倩
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