仅6个月肿瘤病灶消失72%！首款滑膜肉瘤TCR-T细胞疗法8月震撼上市！

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前言 /               

一家英国生物技术公司在1月31日宣布，他们的TCR-T疗法Afami-cel已经被美国FDA接受生物制品许可申请（BLA），并获得了优先审查资格。PDUFA日期定为2024年8月4日，一旦获批，Afami-cel将开启实体瘤治疗的新时代。

作为新一代抗肿瘤武器，TCR-T疗法（即T细胞受体工程化T细胞疗法）在多种实体瘤治疗中发挥了关键作用，预示着肿瘤治疗的新趋势。那么，它究竟有哪些优势和疗效？让我们一同探讨。

TCR-T技术经历了4次迭代，现在的第四代TCR-T更适合实体瘤治疗。这种疗法靶向肿瘤的新抗原，具有高特异性，显著提高了肿瘤反应和安全性。

与CAR-T疗法不同，TCR-T疗法也属于“T细胞受体重新定向”技术，需要从患者体内提取T细胞，经过改造后再重新注入患者体内。但是，CAR-T依赖人工设计的单链抗体片段（CAR），只能识别肿瘤表面的抗原，通过胞内共刺激分子传递信号来激活T细胞。

TCR-T疗法与天然T细胞相似，它主要通过优化的亲和力或天然的TCR来辨识肿瘤MHC分子所展示的抗原。这个过程需要TCR-CD3复合物向细胞内传递激活信号。正因为如此，TCR-T不仅能够准确识别肿瘤表面的抗原，还能深入识别肿瘤内部的多个抗原，这一独特特性使得TCR-T在实体瘤治疗中更具优势。

全球首款滑膜肉瘤TCR-T疗法

Afami-cel是一种MAGE-A4靶向的TCR-T细胞疗法，针对MAGE-A4这一在多种肿瘤中高表达的抗原，尤其在癌睾丸中。该产品也是全球首个申请上市的TCR-T细胞疗法。该申请上市基于SPEARHEAD-1研究队列1的重要数据。

根据最新发表在《The Lancet》的临床研究论文，这项国际开放标签的二期临床试验显示，TCR-T细胞疗法在晚期滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中产生了持久的缓解效果。

共有52名患者参与了这项来自北美和欧洲23个医疗中心的二期临床试验（其中44例滑膜肉瘤，8例MRCLS）。

研究结果显示，有36%的患者（19/52）对治疗有积极反应，肿瘤出现缩小或在某些情况下完全消失。该疗法在滑膜肉瘤患者中的效果比在MRCLS患者中更为显著。滑膜肉瘤患者的反应持续时间略高于11个月，而MRCLS患者的反应持续时间略高于4个月。

一次注射，肝癌无进展生存期达2年以上

在所有受试者中，中位总生存期为15.4个月，一年生存率达到60%。针对滑膜肉瘤患者，初步治疗表现出完全应答的情况，一年生存率为90%，两年生存概率为70%。

关于肝癌，有一项研究在2023年11月13日的美国肝病协会年会（AASLD）上取得了突破性进展，介绍了一种针对乙型肝炎病毒（HBV）特异性的TCR-T细胞疗法（SCG101）。

共有6名晚期HBV相关肝癌患者接受了一次性5.0×10⁷～1.0×10⁸/kg TCR-T细胞的输注。其中，两名患者部分缓解（PR），一名患者达到病理完全缓解（pCR），另外两名患者疾病稳定（SD），并且观察到肿瘤的缩小。

进一步的分析显示，患者的肿瘤反应与SCG101的抗病毒活性密切相关。所有接受SCG01治疗的患者（100%）都观察到血清HBsAg水平的下降。其中，有4名患者观察到了1～3 log的血清HBsAg明显下降，并且在接下来的90周内保持在较低水平，没有出现反弹。同时，这些患者的肿瘤也观察到了缩小，且无进展生存期（PFS）显著延长，已经超过了2年（25.8周）。

162亿个免疫细胞进入体内，癌症病灶减小72%

胰腺癌的治疗进展也引起了广泛关注：一名67岁的女性患者在2018年被确诊患有胰腺癌，接受了新辅助化疗和手术治疗，但术后疾病仍处于ⅡB期。然而，随后疾病再次扩散，肺部转移的发现使情况变得更加严峻。

尽管在2020年接受了肿瘤浸润淋巴细胞治疗，但6个月后肺转移情况并未改善。基因组研究发现肿瘤存在KRAS c.35G突变。

2021年6月，该患者参加了TCR-T临床试验，并在细胞输注前接受了托珠单抗和环磷酰胺的预处理。她接受了16.2×10⁹个自体T细胞的单次输注，并在输注后18小时接受了大剂量白细胞介素治疗。治疗后，观察到肿瘤病灶缩小了72%。

经过1个月的TCR-T治疗，患者体内的转移灶开始出现退缩迹象；6个月后的评估显示，肿瘤病灶的消退率达到了惊人的72%。

明确对9种常见实体瘤显示出有效性

早在2023年1月，《Nature Medicine》杂志上就发布了TCR-T疗法针对各种实体瘤的疗效数据。

针对包括滑膜肉瘤、肺癌、胃食管交界癌、卵巢癌、头颈癌等9种实体肿瘤患者的实验进行了研究。结果显示，治疗的整体缓解率为24%，对于那些已经接受多种治疗但疗效仍不佳的晚期患者而言，TCR-T疗法为他们提供了长期缓解的可能性，甚至有机会使肿瘤完全消退。

综上所述，TCR-T疗法凭借其对细胞内外肿瘤特异性抗原的识别、针对实体瘤的精准作用以及在体内长时间停留等优势，已成为新一代抗肿瘤利器，在许多实体肿瘤治疗中展现出显著的效果。

随着科学家在免疫靶标选择和TCR-T转染优化等方面的持续努力，相信TCR-T疗法将在肿瘤治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多患者带来治疗的新希望。

参考资料：

[1]doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-2

[2]https://www.biospace.com/article/releases/scg-cell-therapy-announces-late-breaking-clinical-data-at-aasld-showing-scg101-improved-tumor-reponses-and-achieved-sustained-antiviral-activates-in-patients-with-advanced-hbv-related-hepatocellular-carcinoma/

[3]doi: 10.1056/NEJMoa2119662. PMID: 35648703; PMCID: PMC9531755.

[4]doi:10.1038/s41591-022-02128-z

作者：摩西

编辑：暖风

声明：本文不构成任何建议，文章版权归原作者所有

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