瘫痪有救了？梅奥诊所2年随访：自体脂肪间充质干细胞治疗，7名患者显著改善

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前言 /               

2019年，梅奥诊所发布了一个令人振奋的消息：一名曾因冲浪事故颈部以下瘫痪的男子接受了干细胞治疗后，恢复了站立和行走的能力。

两年前，Chris Barr 在加利福尼亚州冲浪时遭遇事故，导致颈部骨折，并导致了脖子以下的瘫痪。在受伤11个月后，Barr 成为一项由梅奥诊所领导的10人临床试验的第一位参与者。研究人员从他的腹部提取了一小部分脂肪，收集了干细胞，并在8周内扩增到了数亿个细胞，然后将这些干细胞注射到他的腰椎中。随后对他进行了基线观察，并在接受注射后的18个月内定期进行观察。

Barr 在物理治疗方面取得了显著进步。例如，在10米步行测试中，他的基线时间为57.72秒，15个月后改善到了23秒；在步行测试中，他的基线距离为635英尺，持续时间为12.8分钟，15个月后改善到了2200英尺，持续时间为34分钟。此外，Barr 的职业治疗评分也有所提高，包括握力、捏力和手部灵活性。他的感觉和心理健康得分也得到了改善，这通过针刺和轻触测试得到了证实。

Chris Barr（来源：梅奥诊所）

由梅奥诊所的神经外科医生Mohamad Bydon领导的一项研究，最近在《Nature Communications》上公布了一项名为“创伤性脊髓损伤中腹部脂肪来源间充质干细胞的腰椎内递送：I期试验”的试验结果，对10名入组患者进行了为期96周的随访。

结果显示，在研究期间没有报告严重不良事件，其中7名参与者根据美国脊柱损伤协会（ASIA）损伤量表表现出改善。改善包括针刺和轻触测试时的感觉增强、肌肉运动群的力量增强以及有助于肠道功能的自主肛门收缩的恢复。

这项名为CELLTOP（自体脂肪来源的间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤引起的瘫痪的临床试验；ClinicalTrials.gov标识符：NCT03308565）的临床试验，是一项研究安全性、可行性和生物学特性的I期研究。

在这项临床试验中，参与者因机动车事故、跌倒和其他原因导致脊髓损伤，其中6名患者颈部受伤，4名患者胸部受伤。参与者的年龄从18岁到65岁不等。

在加入研究前，每位患者接受了美国脊柱损伤协会的伤害评估。有8位患者被划分为AIS A级，2位被划分为AIS B级；在注射时，有5位患者为AIS A级，2位为AIS B级，还有3位为AIS C级。

患者的干细胞是通过从腹部或大腿切取1至2英寸的脂肪来获取的。这些细胞在实验室中培养了四个星期，扩增至上亿个细胞，然后注射到患者下背部的腰椎中。在两年多的时间里，每位参与者在梅奥诊所接受了10次评估。该研究的总持续时间为2018年1月至2021年10月。

AD-MSC 分离、扩增和收集以及治疗管理来获取脂肪的过程图解。

研究结果显示，这10位患者共有44个不良事件（AE）报告，其中有17个（占37%）可能与治疗药物相关。其中26个被归类为早期AE，而16个被认为是晚期AE。

在早期随访期间，有8位患者报告了头痛，而有9位患者经历了肌肉骨骼不适，包括背部疼痛（2位患者）、髋部不适（3位患者）、尾骨不适或酸痛（3位患者）和腿部疼痛（1位患者）。

其中6位患者在使用非处方药后症状完全缓解。然而，8位患者在研究中表现出马尾神经增厚、结块或结节。

作为研究的一部分，研究人员还分析了参与者的核磁共振成像和脑脊液的变化，以及对疼痛、压力和其他感觉的反应。鉴于干细胞与脊髓相互作用的机制尚不明确，研究人员正在努力找到线索，以识别细胞水平的损伤过程和潜在的再生与愈合途径。

由于干细胞与脊髓相互作用的机制尚不明确，研究人员正在努力找到线索，以识别细胞水平的损伤过程和潜在的再生与愈合途径。

人体脊髓修复的能力有限，尤其是在制造新细胞方面。大多数患者在受伤后的6至12个月内经历了最显著的康复，然而在受伤后12至24个月，康复进程通常会停滞。

一个意外的发现是，两名颈椎损伤的患者在受伤后22个月接受了干细胞治疗后，他们的ASIA评分提高了一级；而三名完全胸椎损伤的患者中的两名在治疗后ASIA评分提高了两级（意味着他们在颈部以下完全失去了感觉或运动）。

研究的主要作者Mohamad Bydon指出，下一步的关键是评估干细胞疗法的有效性，以及哪些患者最能从中受益。目前正在进行更大规模的对照试验，随机分配患者接受干细胞治疗或安慰剂。

临床前研究提供了大量证据表明，间充质干细胞（MSC）可能调节多种途径，包括内源性神经发生、血管生成、免疫调节和神经元可塑性。与其他成体干细胞相比，自体脂肪间充质干细胞（AD-MSC）具有更强的血管生成和神经再生能力，同时具有多能性和易于获取等优势。

作者指出，临床前和临床研究表明，间充质干细胞（MSC）在体内的存在并不持久，但它们可能通过释放各种旁分泌因子来对组织稳态和炎症产生积极作用。本研究观察到血管内皮生长因子（VEGF）水平的增加，这支持了MSC在脊髓损伤中发挥旁分泌作用的可能性；然而，仍需要进一步研究来探索这种关联及其潜在的中介过程。此外，虽然这项研究未包括 IL-6、IL-10 和 TNF-α 等多种细胞因子，但这些因子与损伤后早期和晚期阶段相关。因此，未来的研究需要扩大对细胞因子的评估范围，并包括更广泛的免疫调节和血管生成标记物。

总的来说，在整个研究期间未报告严重不良事件。在最后一次随访中，10名患者中有7名的AIS等级有所改善。因此，自体脂肪间充质干细胞（AD-MSC）注射目前的安全性值得进一步研究，以评估其对患者神经系统结果的影响。

参考资料：

1.https://www.nature.com/articles/s41467-024-46259-y

2.https://medicalxpress.com/news/2024-03-documents-safety-stem-cell-therapy.html

3.https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/study-documents-safety-improvements-from-stem-cell-therapy-after-spinal-cord-injury/

4.https://medicalxpress.com/news/2019-12-case-stem-cells-motor-sensory.html

作者：摩西

编辑：暖风

声明：本文不构成任何建议，文章版权归原作者所有

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