NK细胞对衰老的影响：NK细胞输注，显著降低T细胞衰老和衰竭率，协调局部炎症环境，溶解病毒感染
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衰老导致全身炎症升级，作为免疫系统的哨兵，自然杀伤NK细胞是第一反应梯队，可以感知来自目标器官的信号，并在到达后迅速协调局部炎症。最新的证据表明，NK细胞在衰老及年龄相关疾病的神经炎症的启动和进化中起着深远的作用。
NK细胞是大型颗粒细胞，占循环淋巴细胞的5-10%，在功能上，与适应性免疫细胞不同，NK细胞无需启动抗原呈递，可以立即识别和杀死癌细胞和病毒感染的细胞。
天津医科大学总医院神经学研究所2023年的一篇研究综述中，总结了NK细胞生物学中与衰老和年龄相关疾病相关的最新进展，包括在正常大脑衰老、阿尔兹海默症、帕金森病和中风器官特异性特征。
论文截图
这项综述研究介绍了，NK细胞会随着年龄带来变化，包括细胞毒性和细胞因子产生的显著减少，且在衰老过程中的变化是有器官特异性的，NK细胞长期的活跃与疾病持续时间及严重程度存在正相关。
NK细胞
轻度认知障碍MCI和阿尔兹海默症AD
MCI是正常衰老和AD之间的过渡阶段，其中NK细胞的活动频率增加。
加拿大舍布鲁克大学老龄化研究中心最近的一项研究调查了三组参与者血液样本中NK细胞的表型和功能差异：失忆性轻度认知障碍（aMCI）、轻度阿尔兹海默症（mAD）和健康老年人对照组，在功能上，NK细胞在MCI中表现出比AD明显的变化，介绍NK细胞在AD的发病机制中的潜在作用，NK细胞的耗尽可以缓解神经炎症，改善认知功能并促进神经发生，并强调了免疫激活在aMCI认知衰退的早期阶段的重要性。
多项回顾性研究结果表明，MCI和AD患者的NK细胞发生了生物学变化，这些变化不利于神经元功能，并导致这些患者的认知能力下降。
NK细胞与帕金森病（PD）
PD会影响运动和认知功能，证据表明炎症过程参与了PD的发展和进展，日本京都府立医科大学研究表明，PD患者的NK细胞活动与疾病持续时间之间存在正相关，这表明随着疾病的进展，NK细胞可能会变得越来越活跃。
美国佐治亚大学的一项研究表明，PD患者血液中的NK细胞数量增加，其活动与疾病严重程度有关，为了阐明NK细胞在PD发病机制中的作用，学者们研究了小鼠PD模型中NK细胞的功能，结果表明，NK细胞耗竭导致运动缺陷加剧和磷酸化α-突触核蛋白沉积增加，加速神经炎症和多巴胺能变性，而NK细胞可以通过内体/溶酶体途径有效地内化和降解突触核蛋白的负担，这表明NK细胞的有益作用。
总的来说，这些研究表明NK细胞可能能够调节大脑中的突触核蛋白病理学，因此，增强NK细胞可能对PD和其他突触核蛋白病有益，这值得进一步研究。
NK细胞与中风
中风风险和严重程度随年龄增长而增加，众所周知，缺血性或出血性大脑的过度炎症反应会加重中风发作后的急性脑损伤。
中风时NK细胞的动态变化表现为外周血中数量减少和活性降低以及大脑中NK细胞的增加，大脑和外周血NK细胞的独特特征由中风后中枢神经系统与神经源性神经支配决定，并限制中风后的脑部炎症。
鉴于NK细胞在免疫防御中的关键作用，针对NK细胞的免疫干预应在中风发作时尽早开始，以减少急性神经损伤，并限制在前24-48小时，以避免外周免疫缺陷并降低中风后感染的风险。
研究截图
基于NK细胞免疫疗法在近些年里发展迅速，在抗衰、抗肿瘤领域展现了巨大的应用潜力，NK细胞输注可以显著缓解T细胞衰老和衰竭，并降低衰老相关分泌表型SASP相关因素的血清水平，协调局部炎症环境，溶解病毒感染、衰老和肿瘤细胞来识别和去除靶细胞。
随着再生医学领域新技术的不断进步，研究探索的不断深入，NK细胞在肿瘤免疫治疗上的难题将会得到解决，将为更多肿瘤患者及老年人口带去希望和福音。
编译：摩西 | 编辑：暖风
References
1. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2023.106156.
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