斯坦福最新研究：断崖式衰老发生在 40岁和60岁
作者：摩西
根据斯坦福医学的一项新研究，时间可以规律地前进，但生物体的衰老却不是恒定的。
如果你曾经感觉身体里的所有东西都在同时崩溃，那可能不是你的错觉。斯坦福医学的一项新研究表明，我们体内许多分子和微生物的数量在 40 多岁和 60 多岁时急剧增加或减少。
研究人员评估了 25 岁至 75 岁人群体内的数千种不同分子以及他们的微生物群——生活在我们体内和皮肤上的细菌、病毒和真菌——并发现大多数分子和微生物的丰度不会以渐进、按时间顺序的方式发生变化。相反，我们一生中会经历两个快速变化的时期，平均年龄在 44 岁和 60 岁左右。一篇描述这些发现的论文发表在8 月 14 日的《自然衰老》杂志上。
遗传学教授、这项研究的资深作者迈克尔·斯奈德博士说：“人并不是随着时间的推移而逐渐改变的；有一些变化真的很剧烈”。“事实证明，40 多岁是一个剧烈变化的时期，60 岁初期也是如此。无论你观察哪一类分子，情况都是如此。”
这项研究的第一作者是前斯坦福医学院博士后研究员、博士生沈晓涛。沈晓涛目前是新加坡南洋理工大学的助理教授。
这些巨大的变化可能会影响我们的健康——与心血管疾病相关的分子数量在两个时间点都发生了显著变化，而与免疫功能相关的分子数量在 60 岁出头的人群中发生了变化。
数量的突然变化
斯坦福大学 W. Ascherman 医学博士、美国外科医师学会院士 (FACS) 遗传学教授 Snyder 及其同事受到启发，开始研究分子和微生物变化的速度，因为他们观察到，许多与年龄有关的疾病的患病风险不会随着年龄的增长而逐渐增加。例如，老年痴呆症和心血管疾病的风险在年老时急剧上升，而 60 岁以下人群的风险则逐渐增加。
研究人员使用了他们跟踪的 108 人的数据，以更好地了解衰老的生物学原理。受试者们的追踪期中位数为 1.7 年，最长为 6.8 年，并对样本进行了多组学分析。参与者每 3-6 个月取样一次，身体健康且具有不同的种族背景，年龄从 25 岁到 75 岁不等（中位数为 55.7 岁）。参与者的体重指数 (BMI) 范围为 19.1 kg m −2至 40.8 kg m −2（中位数为 28.2 kg m −2）。参与者中，51.9% 为女性（图1a和扩展数据图1a-d）。
每次随访，研究团队都会收集血液、粪便、皮肤拭子、口腔拭子和鼻拭子样本。共收集生物样本 5,405 份（包括 1,440 份血液样本、926 份粪便样本、1,116 份皮肤拭子样本、1,001 份口腔拭子样本和 922 份鼻拭子样本）。
图1:大多数分子和微生物在人类衰老过程中都会发生非线性变化
这组研究志愿者的数据展示了包括四种不同的“衰老类型”，表明不同人的肾脏、肝脏、新陈代谢和免疫系统衰老的速度不同。
这项新研究分析了几年内每隔几个月捐献血液和其他生物样本的参与者；科学家追踪了这些样本中的许多不同类型的分子，包括 RNA、蛋白质和代谢物，以及参与者微生物群的变化。研究人员追踪了超过 135,000 种不同分子和微生物的与年龄相关的变化，总共有近 2500 亿个不同的数据点。
他们发现，数以千计的分子和微生物的数量发生了变化，要么增加，要么减少——他们研究的所有分子中约有 81% 的数量表现出非线性波动，这意味着它们在某些年龄段的变化比其他时候更大。当他们寻找数量变化最大的分子簇时，他们发现这些转变在两个时间段发生得最多：当人们 40 多岁和 60 岁出头时。
随衰老发生非线性变化的通路热图
尽管许多研究都集中在不同分子如何随着年龄增长而增加或减少，以及生物年龄与实际年龄有何不同，但很少有人关注生物衰老的速度。斯奈德说，60 岁出头时发生如此多的剧烈变化也许并不奇怪，因为众所周知，许多与年龄有关的疾病风险和其他与年龄有关的现象在人生的这个阶段都会增加。
40 多岁女性身上发生的大量变化让科学家们有些吃惊。起初，他们认为更年期或围绝经期是她们研究中女性身上发生巨大变化的原因，从而导致整个群体出现偏差。但当他们按性别对研究对象进行分组时，他们发现这种变化也发生在 40 多岁的男性身上。
“这表明，虽然更年期或围绝经期可能导致 40 多岁女性出现这些变化，但可能还有其他更重要的因素影响着男性和女性的这些变化。识别和研究这些因素应该是未来研究的重点，”沈说。
变化可能会影响健康和疾病风险
在 40 多岁的人群中，与酒精、咖啡因和脂质代谢、心血管疾病以及皮肤和肌肉相关的分子数量发生了显著变化。在 60 多岁的人群中，变化与碳水化合物和咖啡因代谢、免疫调节、肾功能、心血管疾病以及皮肤和肌肉有关。
斯奈德表示，其中一些变化可能与这些年龄段的生活方式或行为因素有关，而不是由生物因素驱动。例如，酒精代谢功能障碍可能是由于 40 多岁人群饮酒量增加所致，而 40 多岁通常是人生中压力最大的时期。
研究小组计划探索这些变化的驱动因素。但研究人员表示，无论其原因是什么，这些变化的存在都表明人们需要关注自己的健康，尤其是在 40 多岁和 60 多岁的时候。这可能意味着在这两个年龄段增加运动量以保护心脏并保持肌肉质量，或者在 40 多岁时减少饮酒量，因为酒精代谢能力会减慢。
编辑叨叨：衰老不会按照时钟似得滴答滴答的规律慢慢到来，这项研究提醒过山车似的断崖式衰老是板上钉钉的，小编坚信我们应该趁着还健康的时候调整自己的生活方式。
References
Shen, X., Wang, C., Zhou, X. et al. Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00692-2
晚期卵巢癌伴全身转移患者，NK细胞疗法+DC疫苗+Nivolumab联合治疗，肿瘤体积惊人缩小！
干细胞研究新突破：日本学者发现新标记物，抑制其表达将避免细胞输注的致瘤风险
世界首个：人类iPSC衍生具有全功能血脑屏障的人类微型大脑问世
万物皆可CAR？CAR-外泌体疗法来了！
数据说话！美巴学者联合发布荟萃分析：间充质干细胞疗法可作为治疗糖尿病的有效方案
腰穿注射细胞安全吗？哥伦比亚学者最新荟萃分析论证安全性较好
一针疫苗快速激活抗癌力！《细胞》杂志：临床试验初显成效