一文了解 FDA 批准的4种抗衰老药物
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主编 | 摩西
随着人类寿命延长，衰老相关的疾病逐渐成了全球健康系统的一大挑战。如今，心血管疾病、糖尿病、癌症以及神经退行性疾病等与衰老密切相关的问题，已成为公共卫生的重点关注对象。在即将召开的长寿投资者会议上，爱因斯坦医学院的Nir Barzilai博士将深入探讨抗衰老医学和潜在药物选择，为老龄化社会的健康管理提供全新视角。
近年来，随着“老年医学”（Geroscience）概念的推广，科学家们开始从衰老的根本机制出发，探索如何通过干预措施预防和延缓衰老带来的疾病风险。这一领域的研究表明，如果一种药物能够影响衰老标志物，那么它有可能不仅对个别疾病有效，还对整体老年健康产生积极作用。
实际上，在使用某些药物治疗衰老相关疾病时，除了调节代谢，还可能间接提高身体免疫力。Barzilai博士的团队正致力于筛选FDA批准的药物，寻找具备延缓衰老潜力的候选药物。
具有抗衰老药物潜力的药物
筛选和优先排级
在对众多药物的评估后，Barzilai及其团队确定了12种具备潜在抗衰老功效的药物。然而，其中只有四种药物在人体试验中展现出显著的效果。Barzilai博士指出，理想的抗衰老药物不仅要在治疗特定疾病时显示出成效，还应具有更广泛的抗衰老功能。经过多年探索，团队找到了几种能够降低总死亡率的药物，并根据最新证据更新了优先级排序，包括SGLT2抑制剂、二甲双胍、双膦酸盐类药物以及GLP-1受体激动剂。
1. SGLT2抑制剂
这类药物以12分的高分排在榜首。SGLT2抑制剂是一种新型的降糖药物，通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，将多余葡萄糖排出体外以降低血糖水平。不仅如此，SGLT2抑制剂还具有减轻氧化应激、抑制炎症、改善血管功能等多重效果。研究显示，该类药物能够显著延长健康寿命，降低全因死亡率。
2. 二甲双胍
作为全球范围内应用最广的降糖药，二甲双胍一直是2型糖尿病的首选治疗方案。在抗衰老方面，二甲双胍的潜力也备受关注。多项研究表明，二甲双胍不仅能降低血糖，还具有延长寿命的功效。例如，动物实验中发现其可使线虫寿命延长40%，小鼠健康寿命延长10%以上。中国科学院的研究进一步表明，二甲双胍还可以延缓灵长类动物的多组织老化，减少生物年龄，最高可达6岁，相当于人类的18年。
3. 双膦酸盐类药物
双膦酸盐是目前临床上常用的抗骨质疏松药物。其独特的化学结构使其能够高度亲和于骨骼，特异性地作用于骨重建活跃部位，抑制骨吸收并增强骨密度。研究表明，双膦酸盐对预防骨折、增强骨健康具有显著效果，因此在改善健康寿命方面排名第三。
4. GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模拟肠促胰素（GLP-1）的作用，是近年来备受瞩目的降糖和减肥药物。这类药物不仅有助于调节胰岛素和胰高血糖素的分泌，还可以延缓胃排空并增加饱腹感，从而达到多重健康益处。越来越多的研究证实GLP-1受体激动剂在保护心血管、改善认知功能和延缓衰老方面表现出潜力。
Nir Barzilai博士还开展了一项以百岁老人家庭为对象的纵向研究，以期寻找长寿基因和其他影响长寿的因素。Barzilai指出，从长寿人群中筛选特定基因，可以为药物开发提供关键指引。比如，PCSK9抑制剂即是其中一个成功的例子。自2003年PCSK9基因首次被发现以来，研究者逐渐认识到其在降脂、心血管保护等方面的独特作用。当前，PCSK9抑制剂已进入临床应用，开辟了高脂血症管理的新局面。
此外，默克和Ionis公司也在基因研究的启发下，开发出CTP抑制剂和ApoC-III抑制剂。这些新药有望在未来的健康老龄化领域带来突破性进展。
03.未来的抗衰老药物临床试验方向展望未来，Barzilai博士团队希望这些具有抗衰老潜力的药物能够进入大规模临床试验，以验证其效果和安全性。特别是SGLT2和GLP-1抑制剂等药物，它们不仅在降糖和减肥方面显示出功效，还展现出延缓衰老的可能性。
在抗衰老领域，科学家们不仅关注药物对寿命的延长，还深入研究其对皮肤、器官功能等方面的影响。以下是几种具有代表性的抗衰老药物及其在人类研究中的最新进展
1. 雷帕霉素（Rapamycin）
雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，最初用于免疫抑制。近年来，雷帕霉素因其延缓衰老的潜力引起了科学界的关注。该药物通过抑制mTOR信号通路，在动物模型中展现出延长寿命、增强免疫功能的效果。
具体研究表明，雷帕霉素对皮肤和器官衰老的干预效果显著。例如，在皮肤方面，雷帕霉素可以促进成纤维细胞的活性，延缓皮肤老化的外在表现。研究还发现，定期服用小剂量雷帕霉素的人群在心血管功能和肾脏健康方面有明显改善，但需注意其可能的副作用，未来仍需进一步试验验证其长期安全性。
2. NAD+前体（如烟酰胺单核苷酸，NMN）
NAD+是一种重要的辅酶，随着年龄增长，其水平会逐渐下降。NAD+前体（如NMN和NR）被认为有助于恢复细胞的能量代谢，从而减缓衰老进程。动物实验显示，补充NMN能够延缓神经退行性病变，提升心脏和肾脏的功能。在人体试验中，使用NAD+前体的老年人群中，许多受试者在能量水平、肌肉力量、代谢健康等方面得到了显著改善。尽管现有数据鼓舞人心，但NMN等物质的长期效果和安全性仍需更多试验验证。
3. 角鲨烯（Squalene）
角鲨烯是一种天然脂类成分，广泛存在于人类皮肤和一些植物中。近年来，角鲨烯作为皮肤抗老化补充剂的潜力引起了关注。角鲨烯具有强抗氧化能力，可防止自由基损伤，并且能够提高皮肤的保湿性，减少干燥和皱纹的形成。人体研究表明，补充角鲨烯有助于延缓皮肤老化，并对修复紫外线损伤有积极作用。虽然其在皮肤抗衰老方面的效果已初步确立，但对其他器官系统的作用尚待进一步探索。
4. 二甲双胍
除了在代谢方面的显著效果外，二甲双胍在人类试验中也显示出延缓衰老的潜力。研究发现，长期服用二甲双胍的糖尿病患者心血管疾病发生率较低，部分数据甚至表明这些患者的整体寿命有延长趋势。最近的临床试验（如TAME试验）正在验证二甲双胍是否对非糖尿病老年人群有抗衰老效果，预计结果将进一步明确该药物在延长寿命方面的真实潜力。
5. 富勒烯（Fullerene）
富勒烯是一种具有独特结构的碳分子，近年来被研究用于抗氧化和抗老化。其强效的抗氧化能力有助于清除细胞内的自由基，减少细胞损伤。富勒烯的抗衰老效用目前在皮肤护理中已有应用，能显著减少皱纹和皮肤松弛。同时，在动物实验中，富勒烯还展现了延长寿命的潜力，尽管在人体试验中的应用仍属早期探索阶段，但前景值得期待。
04.多维度的抗衰老药物未来前景综上所述，衰老药物的研究正朝着多维度发展，目标不仅是延长寿命，更是改善生活质量。这些药物在不同层面上延缓衰老进程：SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂侧重于代谢系统；NAD+前体和雷帕霉素关注细胞能量和信号通路；二甲双胍则涵盖代谢、免疫系统的整体调节。抗衰老研究未来将通过更大规模的临床试验，对这些药物的效果和安全性进行深入验证，并期望通过联合应用，达到延长健康寿命、改善老年生活质量的效果。
特别是在现代基因组学和生物标志物检测技术的发展下，科学家们能够更精准地监测药物对衰老进程的干预效果。这将有助于进一步优化抗衰老药物的使用方案，并为未来个性化健康管理开辟新路径。
References：
[1]专访Nir Barzilai博士：首位人类长寿基因发现者专注靶向衰老
[2]突破性发现：廉价糖尿病药物意外减缓公猴衰老进程
[3]Yang, Y. et al. Cell https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021 (2024).2. Mohammed, I., Hollenberg, M. D., Ding, H. & Triggle, C. R. Front. Endocrinol. 12, 718942 (2021).3. Martin-Montalvo, A. et al. Nature Commun. 4, 2192 (2013).
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[5]Martin-Montalvo，A.et al.Nature Commun.4，2192(2013).
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