肠道细菌代谢活动利于神经修复；神经性疼痛新药达到2期临床主要终点；拜耳宣布推出医学影像诊断数字化解决方案 | 神经通讯第3期
脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一晚为您播报。神经通讯第3期，为您整理了22条资讯，敬请查阅。
整理：Sheryl、光影
01. p62蛋白具有“神经保护”作用
Tau蛋白在维持大脑神经元内部组织稳定方面发挥着重要作用。在痴呆和阿尔茨海默病中，它会在神经元内异常积聚，导致患者大脑中神经元纤维缠结形成，最终导致神经元细胞死亡。美国国家量子科学与技术研究院的科学家们在近期的研究表明，参与细胞蛋白质降解的p62蛋白可以防止tau寡聚体在小鼠大脑中积累，这首次证明了p62在活体模型中具有“神经保护”的作用。该研究的结果为准确靶向tau寡聚体，以治疗神经退行性疾病提供了证据。
doi.org/10.1111/acel.13615
02. 在高海拔地区运动将影响大脑的执行功能
筑波大学的研究人员本月在Scientific Reports上发表的一项研究表明，在氧气水平较低的环境中运动时，大脑中负责执行功能相关区域的神经活动降低。研究论证了这是由运动过程中的经皮动脉血氧饱和度（SpO₂）下降引起。因此，在氧气水平较低的环境中运动时，保持供氧充足对维持认知功能非常重要。在低氧环境下需要使用判断和批判性思维能力的活动时，必须考虑到认知疲劳对认知水平的影响。该研究有助于帮助开发减轻因运动导致的低氧血症所引起的认知疲劳的方法。
doi.org/10.1038/s41598-022-14146-5
03. 经历过更年期的女性患多种脑部疾病风险可能增加
一项于2002年6月29日发表于美国神经病学学会医学杂志Neurology上的新研究提出，经历过更年期的女性相较于同龄但处于绝经前阶段的女性及其同龄男性，拥有更多的脑白质高信号（WMHs）。而脑白质高信号的增多与中风、阿尔兹海默病及认知能力下降的风险增加存在关联。
doi.org/10.1212/WNL.0000000000200782
04. 新算法可将dMRI数据评估速度提高150倍
印度科学研究所（IISc）研究人员开发了一种基于GPU的新机器学习算法。该算法可以帮助科学家更好地理解和预测大脑不同区域之间的连通性。这种新算法被称作ReAl-LiFE（Regularized, Accelerated, Linear Fascicle Evaluation），可以快速分析由人脑扩散磁共振成像（dMRI）扫描所产生的大量数据。使用该算法，该团队评估dMRI数据的速度比现在最先进的算法要快150倍以上。
doi.org/10.1038/s43588-022-00250-z
05. 肝脏在调节小鼠进食行为方面具有重要作用
一项发表于6月27日，来自耶鲁大学的新研究发现提出，肝脏在调节小鼠进食行为方面发挥着重要作用。在本研究中，研究人员发现小鼠禁食后，其血液和脑脊液中的溶血磷脂酸（LPA）水平增高。LPA水平的升高将导致皮层神经元活动增加，从而引发禁食后食欲的增加。而这些影响都有赖于刺鼠相关肽（AgRP）神经元。同时，这些研究也证明，大脑皮层会受到身体其他部位的影响，而非像人们普遍认为的那样，只有大脑影响着身体其他部位。
doi.org/10.1038/s42255-022-00589-7
06. 肠道细菌的代谢活动对神经修复会发挥重要作用
在一篇新近发表于《自然》的研究中，Di Giovanni教授领衔的研究团队在小鼠实验中评估隔日断食对神经再生的影响及其代谢情况，证明间歇性断食可以帮助受损神经轴突再生，并且首次揭示肠道细菌的代谢活动有利于神经修复。他们发现直接口服吲哚-3-丙酸（IPA）就可以提高血液的IPA浓度，在小鼠坐骨神经受损两三周后可以观察到轴突再生能力显著增强。研究人员还通过RNA测序的方法分析了分子机制，发现微生物衍生代谢物IPA可能是通过免疫介导机制促进感觉神经元的轴突再生和功能恢复的。
doi.org/10.1038/s41586-022-04884-x
07. 洪波课题组研发成功高速通讯的微创植入脑机接口
近日，清华大学医学院生物医学工程系洪波课题组和解放军总医院功能神经外科合作，利用癫痫手术病人植入颅内电极探测癫痫灶的机会，准确获取人脑视觉背侧通路的中颞叶皮层的脑电信号，通过自适应的机器学习算法，识别视觉注意力引起的中颞叶皮层脑电信号微弱变化，实现准确快速的字符目标检测。在该研究中，他们只用3个颅内电极实现了微创植入脑机接口打字，速度达到每分钟12个字符，每个电极的等效信息传输率达到20比特/分钟。相比2021年美国斯坦福大学脑机接口团队的192个微针硅电极，2比特/分钟，有了大幅提升。该研究已于NeuroImage成功发表。
doi.org/10.1016/j.neuroimage.2022.119363
08. 进食前胰岛素便已产生
巴塞尔大学与巴塞尔大学医院合作完成的研究首次表明，胰岛素的释放取决于食物带来的视觉和嗅觉刺激所产生的短期炎症反应，在开始进食之前就已经产生。食物带来的嗅觉和视觉会刺激大脑中的小胶质细胞，这些细胞会短暂分泌一种被称作IL1B的炎症因子，进而通过迷走神经影响自主神经系统，再传递到胰腺促使胰岛素分泌。
doi.org/10.1016/j.cmet.2022.06.001
09. 对可能增加ASD与ID风险的基因聚合机制的研究
发表于Brain杂志上的论文中，布法罗大学研究员对自闭症谱系障碍（ASD）与智力障碍（ID）的两个高风险影响基因ADNP与POGZ的聚合机制进行了研究。研究表明，这些基因的突变会导致免疫反应基因和大脑内小胶质细胞的异常激活和过度表达。该发现扩展了通过小胶质细胞和免疫基因治疗ASD和ID的可能。
doi.org/10.1093/brain/awac152
10. 常见抗逆转录病毒药物能改善唐氏综合征小鼠模型的认知
根据基因组调控中心（CRG）和IrsiCaixa艾滋病研究所的研究人员的一项联合研究发现，Lamivudine作为一种常用的治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物，具有改善唐氏综合征小鼠模型的认知能力。而唐氏综合症是最常见的与智力障碍相关的遗传疾病，同时也是早发性阿尔茨海默病（AD）的重要危险因素之一，与AD有着相同的神经病理学特征。尽管该药物对神经退行性疾病患者的作用还需通过进一步的临床研究来证明，但该研究为新的治疗方法奠定了基础。
doi.org/10.1111/jcmm.17411
11. VR技术可以加强多发性硬化症传统康复治疗的效果
认知障碍是多发性硬化症的常见症状，而认知康复和运动训练是有望减轻认知障碍的行为方法。来自Kessler基金会的科学家在多发性硬化症的认知康复研究中引入VR技术，提出了新的概念框架。他们认为VR可以通过增强感官输入的感受和促进多感官联合处理，来提高传统康复治疗的效果。此外，VR还可以通过提供更具生态化的训练环境来增强这些策略在日常生活中的迁移。
doi.org/10.3390/neurosci3020015
12. 用脑机接口操纵机械臂吃蛋糕
约翰霍普金斯大学应用物理实验室和约翰霍普金斯大学医学院物理医学与康复系的研究人员领导的团队在Frontiers in Neurorobotics上发表了一篇论文，描述了使用脑机接口和一对模块化假肢的最新成就。通过脑机接口，他们让一位瘫痪30年的志愿者做到同时操纵两个机械臂。对于脑机接口系统来说，两个机械臂共有34个自由度需要操控。研究团队提出了新方法，把需要操控的自由度从34个减少到了12个，并且其中大部分交给算法来处理，人类只需要同时控制不超过4个。最终在吃蛋糕的实验中，参与者可以根据自己喜好微调机械臂控制切下蛋糕的大小，实现了双手协调的精细操作。
doi.org/10.3389/fnbot.2022.918001
13. 曾确诊COVID-19阳性的人患神经退行性疾病的风险增加
在第八届欧洲神经病学学会大会上公布的一项新研究，通过分析近92万的丹麦人口电子健康记录，发现新冠病毒测试结果曾呈阳性的人患阿尔茨海默病、帕金森综合征及缺血性中风的风险有所上升。通过测试，曾检测呈阳性的人被诊断为阿尔茨海默病的风险增加了3.5倍，被诊断为帕金森病的风险增加了2.6倍，被诊断为缺血性中风的风险增加了2.7倍，被诊断为脑出血的风险增加了4.8倍。
doi.org/10.3389/fneur.2022.904796
14. 帮助罕见遗传病PIEZO2-LOF患者的可穿戴设备
斯坦福大学和美国国立卫生研究院（NIH）的一组研究人员最近开发出了第一款可穿戴触觉设备，可以帮助患有罕见遗传病PIEZO2-LOF的人完成日常任务。该设备旨在感知环境中的刺激，然后将本体感知信息反馈给用户。他们的论文发表在arXiv上。
doi.org/10.48550/arXiv.2206.08930
15. 针对全新神经疼痛靶点，口服创新疗法达到2期临床主要终点
Lexicon Pharmaceuticals公布旗下治疗糖尿病痛性神经病变（也称为糖尿病周围神经性疼痛）的药物LX9211临床2期概念验证性研究的积极顶线结果。LX9211是一种AAK1选择性小分子口服抑制剂，临床前研究表明它在神经性疼痛模型中，可以在不影响阿片类通路的情况下，减少疼痛状况。与安慰剂对照组相比，接受低剂量和高剂量LX9211治疗的受试者在第6周的疼痛情况出现了具统计学意义的降低。目前这款疗法已获得美国FDA的快速通道资格。
16. 艾伯维在第一阶段审查后放弃Alector 的阿尔茨海默病免疫疗法
7月8日，Alector在向美国SEC提交的一份文件中披露，艾伯维（AbbVie）决定终止一项专注于开发阿尔茨海默病治疗AL003的合作。该公司在5月份表示，它正在与艾伯维一起审查针对CD33的AL003计划的后续步骤。去年，Alector展示了 AL003 在健康志愿者和阿尔茨海默病患者中进行的 I 期试验数据。Alector在证券文件中表示，艾伯维提供了其决定于6月30日结束该计划的书面通知，但没有提供更多细节。
17. Cerebral获4000万美元投资
Lynx1资本管理公司（Lynx1 Capital Management）领投C轮融资，与RA资本管理公司(RA Capital Management)和Perceptive Advisors等风投公司一起，向位于科罗拉多的Cerebral公司投资4000万美元，完成中期研究。该公司正致力于通过将药物直接输送到大脑来改善神经系统疾病的治疗。
18. 拜耳将开放用于分析CT、MRI扫描的数字AI市场
6月30日，拜耳（Bayer）宣布推出Calantic数字化解决方案。这是一款用于医学影像诊断的数字化解决方案，旨在有效赋能放射科医生及团队在疾病分诊、病灶检出、量化分析和诊断效率等多个方面的提升和发展。Calantic数字化解决方案是一套支持数字化影像诊断的人工智能应用程序，通过云平台接入多款AI影像诊断工具，并自动化整合在标准医学影像工作流中，旨在协助放射科医生及团队在患者治疗过程中的关键步骤提供支持。
19. 恒瑞医药1.1亿元投入新药提交上市
7月8日，恒瑞医药宣布提交SHR8554注射液上市申请。这款小分子创新药自2017年首次提交临床到申报上市，经历5年多临床试验。此次申请适应症为治疗腹部手术后中重度疼痛。目前该新药研发费用约11,177万元。SHR8554是一种靶向μ阿片受体（MOR）的小分子药物，可激活MOR受体，适用于术后镇痛治疗。国外已有同类产品Trevena公司开发的Oliceridine（商品名：Olinvyk）于2020年在美国获批上市销售，国内尚无同类产品上市。
20. 集思明智完成新一轮2000万融资
2022年6月28日，北京集思明智科技有限公司宣布完成2000万元人民币A+轮融资。本轮融资由中科天使基金独家投资，深圳光明脑科学技术产业创新中心提供专业孵化支持。本轮融资主要用于推进产品管线眼动行为检测仪、大脑生理和认知功能辅助评估系统的医疗器械证申请及推动其它产品管线研发，助力打造大脑认知功能评估、诊断及治疗产业闭环。
此前，集思明智于2018年获成都百创汇500万元天使轮融资，并于2020年获绿谷制药1000万元A轮融资。本次融资后集思明智将入驻深圳光明脑科学技术产业创新中心发展。
21. 迈达佩思完成千万级A+轮融资
近日，迈达佩思宣布完成数千万元A+轮融资，由梧桐树资本独家投资。本轮融资主要用于神经调控产品线的临床、注册及生产销售。迈达佩思从神经调控设备切入医疗器械市场，致力于研发消化道及代谢疾病领域国际领先的原创神经调控疗法，提供消化道疾病从诊断到治疗全方位的解决方案。其产品涵盖植入式神经调控治疗设备（IPG）、消化道功能性疾病诊断类设备与可穿戴神经调控治疗类设备。
22. 推想脑卒中AI产品获NMPA三类证
近日，推想医疗颅内出血CT图像辅助分诊软件正式获批国家药品监督管理局（NMPA）医疗AI三类证，可对颅脑CT平扫影像进行显示、处理、测量出血体积，用于对超急性期、急性期颅内出血患者的分诊提示。目前，推想医疗的肺结节AI产品与脑卒中AI产品均已获得中国NMPA三类证和美国FDA的双重认证。