帕金森病治疗新靶点 | 首个大脑温度4D图 | 超薄柔性探头用于神经接口 | 神经通讯第2期
脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一为您播报。神经通讯第二期，为您整理了20条资讯，敬请查阅。
整理：Sheryl、光影
01. 超薄、柔性探头提供微创、持久的神经接口
加利福尼亚大学圣地亚哥分校和索尔克生物研究所的联合小组开发出了一种微型灵活的新型“神经探针”，可以更长久地植入体内来刺激和记录动物体的神经活动，同时还能够更大限度地减少对周围组织的伤害。该神经探针不但细小（直径仅为8-14微米）而且灵活，可以安装在椎骨之间与神经元进行连接，并能够随着脊柱运动而任意弯曲。相关研究已在6月7日发表于Nature Communications。
02. 有机电化学晶体管在拉伸条件下成功检测心电和模拟突触信号
有机电化学晶体管，是近年来兴起的针对微弱信号检测的一种新型晶体管。由于其采用的有机半导体是一种兼具优异离子和电子传导特性的材料，在可穿戴、可植入的微型低功耗高灵敏度传感方面，具有巨大的应用前景。之前，尽管有少数研究报道称通过预拉伸纤维半导体等方式，实现了在拉伸状态下稳定输出性能的OECT，但这类器件一般是在损失了器件集成度、增加了器件制备复杂程度，或不兼容大规模制备条件的情况下实现的。黄伟团队的研究成果在保证高OECT性能的前提下，实现了复杂拉伸情况下的器件性能稳定输出。这一重要特性的实现，能进一步促进可拉伸电子在元器件级别，实现更好的稳定性和可靠性。
03. 人类大脑温度的4D图，健康的人类大脑比以前想象的要热
在剑桥医学研究委员会（MRC）分子生物学实验室研究人员领导的新研究中，第一次绘制了健康的人类大脑温度的4D图。该图显示了大脑的不同区域，不同性别和年龄的大脑温度在一天内变化的情况。研究发现，健康的人类大脑平均温度为38.5℃，大脑部分区域甚至可以超过40℃，高于口腔温度的37℃。该发现挑战了一项广泛普及的观念：人类的大脑和身体温度是相同的。
04. 婴儿在子宫里的踢腿或可能成为治疗疾病和训练机器人的关键
南加州大学与瑞典隆德大学的研究人员用逼真的肌肉和传感器构建了一个解剖学上简化的肌肉骨骼系统，并将其连接到神经元网络中，通过生成胎儿发育过程中典型的肌肉抽搐，呈现出早期脊髓回路模型，展示了相关的神经活动是如何连接到脊髓并通过反射进行协调的。该研究模型已在Journal of Neurophysiology发表。论文还提出，复杂的神经系统回路并非由基因决定形成，而是通过身体活动来强化的。该研究为构建分离的、完整的神经系统提供基础，有助于神经肌肉疾病的治疗。此外，该研究还为机器人控制器的设计提供了一种简单有效的方法。
05. MIT团队发现帕金森病治疗新靶点
一项由麻省理工学院、浙江大学医学院、中国科学院深圳先进技术研究院等联合团队的新研究发现，帕金森病模型小鼠中的一个丘脑核团同时参与了运动障碍和情感障碍。研究人员通过试验证实了针对该核团不同细胞亚群进行调控，可以同时改善帕金森病的运动障碍和情感障碍。该研究不仅揭示了帕金森病的神经环路机制，也发现了相应的分子靶点，为帕金森病提供新的治疗策略。
06. 关键蛋白水平降低一半，Uniqure的亨廷顿基因疗法初步结果公布
亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，可导致运动症状以及行为异常和认知能力下降。该病是一种常染色体显性遗传病，编码亨廷顿蛋白的HTT基因的外显子出现CAG重复扩增，导致脑内异常蛋白的产生和聚集。尽管亨廷顿病的病因明确，但目前还没有获批的疗法来延缓发病或疾病的进展。
6月23日，Uniqure公司宣布，其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的1/2期临床试验中获得积极初步结果。在接受治疗12个月后，可评估患者脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平平均降低53.8%。Uniqure研发总裁表示：“这是试验的重要里程碑……我们期待在今年第二季度更新第一组10名患者12个月的中期分析临床数据，包括安全性、突变HTT蛋白（mHTT）和神经丝轻链（NfL）的数据。此外，我们也将按照原计划进行AMT-130在欧洲开放的临床试验，并计划在美国开始第三批试验，以探索改进的给药时程。”
07. 新型分子标记物实现帕金森病细胞治疗结果的预测
6月15日，The Journal of Clinical Investigation期刊在线发表了题为Human midbrain dopaminergic neuronal differentiation markers predict cell therapy outcome in a Parkinson’s disease model的研究论文。在该研究中科学家们解析了中脑多巴胺能神经分化的单细胞转录组图谱，发现了中脑多巴胺能神经祖细胞的特异性表面蛋白分子，并且建立了一种获得高度纯化的供体细胞的方法，实现稳定且可预测的帕金森病细胞治疗结果。这些供体细胞移植后可以获得稳定且可预测的细胞治疗结果。
08. 吸入有毒颗粒将侵入中枢神经系统
一项新的研究显示，吸入污染的空气可能会使得有毒颗粒通过血液从肺部运输到大脑，这可能会导致大脑疾病和神经损伤。有毒颗粒一旦进入血液循环，在大脑中停留的时间将会比在其他主要代谢器官中停留的时间更长。该研究结果为外源性颗粒侵入中枢神经系统提供了证据，并直接支持了外源性颗粒的吸入与转运到脑组织之间的关联。
09. 延缓儿童大脑发育的新遗传疾病
来自朴茨茅斯大学、南安普顿大学和哥本哈根大学的一个国际研究小组发现了一种新的遗传疾病，该疾病将导致儿童大脑发育异常，进而导致智力发育延缓。该疾病由AMPA型离子型谷氨酸受体亚基1 （GRIA1）的蛋白质编码基因的变化导致。GRIA1 基因调控大脑周围的电信号传递，如果这个过程被中断，大脑存储信息的能力将会受损。研究小组通过基因编辑，在蝌蚪中模拟了该基因的变异，以证明 GRIA1的变化是改变行为的疾病的根本原因。研究结果于6月7日发表在American Journal of Human Genetics上。
10. 对原发家族性脑钙化发病机制的新见解
6月17日，Neuroscience Bulletin在线发表了题为Mechanisms of PiT2-loop7 Missense Mutations Induced Pi Dyshomeostasis的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、神经科学国家重点实验室刘静宇研究组、竺淑佳研究组和华中科技大学合作完成。研究结果显示，PiT2-loop7结构域错义突变通过影响PiT2磷酸化而阻碍其向细胞表面转运，引起细胞磷稳态失衡，从而导致原发性家族性脑钙化（primary familial brain calcification，PFBC）。该研究揭示了PiT2-loop7结构域磷酸化修饰对PiT2生理功能的重要影响。
11. 基因发现表明细胞中脂质处理异常将引起运动神经元疾病
由埃克塞特大学Andrew Crosby教授和Emma Baple博士所领导的团队，使用基因测序技术研究了三个受遗传性痉挛性截瘫影响的家族的基因组，发现了一种名为“TMEM63C”的基因是导致该疾病的原因。TMEM63C是一种内质网定位蛋白，在线粒体-内质网接触部位富集。细胞功能研究表明 TMEM63C在调节内质网和线粒体形态中具有重要作用。该发现进一步支持了运动神经元退行性疾病是由包括胆固醇在内的脂质处理异常引起的假说。相关研究于6月20日发布在BRAIN的文章中。
12. 自闭症诊断男女数量相当
由明尼苏达大学领导的一项多学科协作研究表明，在早期筛查时，确诊自闭症谱系障碍（ADS）的女孩和男孩数量相当。这纠正了当下对男孩更易患有ADS的认知，并提出了一些可能导致确诊性别比例膨胀的偏见。这些发现可能有助于早期识别患有自闭症谱系的女孩。
13. 儿童肥胖与中年认知能力降低相关
澳大利亚研究人员经过长达30年的跟踪调查，首次证实了儿童肥胖与中年认知能力之间的关联。该关联可能与患痴呆症风险有关。调查指出，当肌肉和心肺功能较好，并且腰臀比较低的儿童，在步入中年之后拥有着更快的任务处理速度，除此之外，在注意力和认知功能测试中，这些人的得分也更高。研究认为通过对生活方式进行干预，有助于预防痴呆症等认知衰退疾病的发生。
14. 维生素D缺乏与痴呆风险增加有关
南澳大学的研究者发现补充维生素D可能是一种简单又有效的预防痴呆措施。研究者在分析了英国生物样本库近30万的数据样本，主要探索维生素D与痴呆症、中风风险之间的联系。他们得出了3个主要的结论：即维生素D水平过低与大脑容量减少，以及痴呆症、中风风险增加有关；另外，他们通过遗传分析研究，确定维生素D缺乏与痴呆症之间具备因果关系；而在特定人群中，将维生素D水平提升到正常水平，最多可以预防痴呆症案例的17%。
15. Cognito Therapeutics为阿尔茨海默病治疗技术筹集了 5000 万美元
Cognito Therapeutics筹集了5000万美元的资金，寻求推进一个难以实现的目标：对认知衰退进行干预。该公司研发团队正在研发一种头戴式设备，该设备通过向患者传递轻柔的声音，驱动阿尔茨海默症患者及其他神经系统疾病的患者的大脑改变。该公司将利用来自门洛帕克FounderX的资金来完成实验，以获得FDA许可为目标。
16. 脑卒中全病程康复管理SaaS服务商动优科技完成天使轮融资
健而康科技信息服务有限公司于近日完成天使轮融资，由富汇创投独家领投，原股东团队继续跟投完成。该公司成立于2017年，长期专注于基于远程康复一体化脑卒中患者全病程康复管理SaaS服务平台的开发与应用。公司上线和推出了“动优”数字康复解决方案系统，通过运动康复数字医疗的应用，采用APP的方式实现由“三级医院+社区卫生服务站+家庭”组成的三级网络康复医疗服务体系，为脑卒中等行动不方便的患者提供“院内+院外”的全病程康复管理服务。
17. 慧创医疗获近亿元Pre-B轮融资
丹阳慧创医疗设备有限公司完成近亿元Pre-B轮融资，由道远资本和方正证券投资联合投资。本轮融资将主要用于进一步推广公司近红外（fNIRS）脑功能诊断产品的销售市场拓展和升级，及经颅光调控治疗脑部疾病的落地和临床试验。长海资本担任本轮融资的独家财务顾问。
18. 华深智药完成近5亿元A轮融资
华深智药（Helixon）宣布完成近5亿元A轮融资。本轮融资由五源资本领投，高榕资本、Neumann Capital以及三家天使轮投资方襄禾资本、高瓴创投、清智资本跟投。华深智药将继续深耕于AI+新药开发领域，扩大团队与商务开发，完善AI高性能计算能力，拓展高通量实验平台，并同时推进管线自主研发与对外合作。
19. 神济昌华创办，布局渐冻症、帕金森病
清华团队所创办的神济昌华，主要针对渐冻症、脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病以及自闭症等神经系统疾病开发基因疗法，其中渐冻症管线预计在今年底发起IIT（研究者申请发起的临床研究）。2022 年2月，该公司完成千万元种子轮融资，由北京生命科学园创新投资基金独家投资。据悉，神济昌华近期已经开始天使轮融资，且进展顺利。
20. 因医保覆盖范围受限，Biogen终止了一项阿尔茨海默病药物研究
Biogen的阿尔茨海默病药物Aduhelm再次受挫，该公司终止了一项名为 ICARE AD 的研究，该研究旨在收集Aduhelm在美国临床上使用的真实疗效数据。这一决定与Aduhelm在医保覆盖范围中被限制有关。今年4月，美国医疗保险和医疗补贴服务中心（CMS）正式决定将Aduhelm的医保覆盖范围严格限制为仅用于参与临床试验的患者。因此，Biogen于5月表示将停止Aduhelm的商业活动并裁减销售团队。与此同时，Biogen的注意力转移到其第二个抗淀粉样蛋白抗体lecanemab上，其由合作伙伴Eisai主导，相关临床试验将于今年秋天公布。