辉瑞巨资投入抗衰老药物研发 | 根除恶性胶质瘤的新方法 | 氟奋乃静或将用于治疗慢性疼痛 | 神经通讯第11期
脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一早八点，为您播报。神经通讯第11期，为您整理了9条资讯，敬请查阅。
整理：Sheryl、光影
01. 根除恶性胶质瘤的新方法
特拉维夫大学研究人员提出了一种有效根除恶性胶质瘤的方法。他们没有局限于肿瘤本身，而是关注其存在所依赖的微环境。恶性胶质瘤在大脑中的生长与生存都受到星形胶质细胞的控制，如果没有星形胶质细胞，恶性胶质瘤将会死亡并被清除。利用动物模型，研究人员发现，在星形胶质细胞存在时，癌症在4-5周内就会杀死所有患有恶性胶质瘤的动物。在根除肿瘤附近的星形胶质细胞后，癌症在几天内就会消失，接受该治疗的动物都存活了下来；即使停止治疗后，大多数动物依然存活。
该研究由Rita Perelroizen博士领导，在特拉维夫大学Lior Mayo博士的监督下，与美国国立卫生研究院Eytan Ruppin教授合作完成。这篇论文已于Brain杂志上发表。
https://doi.org/10.1093/brain/awac222
02. 旧药新用，氟奋乃静或将用于治疗慢性疼痛
发表在Science Translational Medicine上的一项新研究，提出了可能治疗慢性疼痛的新方法。感觉神经元产生的一种特定代谢物四氢生物蝶呤（BH4）的浓度，在之前的研究中已被证实与疼痛强度密切相关。为了确定能降低疼痛神经元中BH4水平的药物，研究人员对1000种含有靶标注释的、FDA批准的药物进行了“表型筛选”（phenotypic screen）。研究者发现，抗精神病药氟奋乃静能够降低GCH1（BH4合成中的限速酶）表达，阻断受伤神经中的BH4通路。此外，研究者还在体内证明了它对神经损伤后的慢性疼痛的影响。在他们的小鼠模型实验中，氟非那嗪的有效镇痛剂量与用于人类精神分裂症的安全剂量下限相当。该研究还发现EGFR/KRAS通路调节剂也会影响GCH1的表达，并导致神经性疼痛；抑制EGFR，即可抑制GCH1和BH4并发挥镇痛作用。
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abj1531
03. AI预测最佳个性化抗癫痫治疗方案
由莫纳什大学领导的一项研究表明，AI模型可以为新诊断的癫痫患者预测最佳的个性化抗癫痫药物。该研究团队通过收集临床信息，训练了一个深度学习预测模型，对4个国家5个中心的798名新诊断为癫痫的成年人进行了汇总队列。研究发现在预测最佳抗癫痫药物方面，人工智能模型具有“适度”的 65%准确度。
根据莫纳什的说法，上述试验已从澳大利亚政府的国家健康和医学研究委员会获得了246万澳元的资助，旨在预测对癫痫治疗的反应。目前，研究团队仍在通过使用更复杂的信息来改进模型，增强的预测模型将在全国多地点随机对照试验中进行测试。
https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.2514
04. Integra公司CereLink ICP监测器面临FDA I级召回
FDA 8月31日认定Integra公司召回CereLink ICP Monitor为I类，属最严重的召回事件。此前有报道称，该设备可能会显示不正确的患者颅内压值，并显示超出范围的压力读数。如果该设备不能正常工作，患者可能需要进行额外的脑部手术来更换它，而这将具有感染、出血和组织损伤等风险。
据Integra报告，截至2022年7月31日，全球共有105起与此次召回相关的投诉。截至2022年8月24日，FDA已了解到至少68份与该设备问题相关的医疗设备报告，包括患者受伤和一名患者死亡。
05. Ublituximab在治疗复发性多发性硬化症上更有优势
TG Therapeutics近日公布其在研靶向CD20蛋白抗体ublituximab，于治疗复发性多发性硬化（RMS）病患的ULTIMATE I & II 临床3期试验中达到主要终点，药品可有效地减低病患复发几率。目前美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）正在审查ublituximab用于治疗成人RMS患者的上市申请。
Ublituximab是一款在研糖工程化单克隆抗体，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。当ublituximab与B细胞结合时可引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Ublituximab的一个独特之处在于通过生物工程，去除了抗CD20抗体中某些自然产生的糖分子，显著增强了ublituximab引发ADCC的效力。
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201904
06. II期AXIOMATIC-SSP研究未达到主要终点
百时美施贵宝（BMY.US）与强生旗下子公司杨森制药共同宣布一项II期AXIOMATIC-SSP剂量递增研究未达到主要终点。
据悉，AXIOMATIC-SSP是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，共纳入2366例患者。该研究旨在评估因子XIa(FXIa)抑制剂milvexian联合抗血小板药物用于预防急性缺血性中风或TIA的疗效和安全性。主要终点是第90天患者新发缺血性卒中和MRI检测的新发隐性脑梗死的相关风险。
两家公司表示，该试验未达到主要终点。不过，与安慰剂相比，接受每日2次25、50或100mg milvexian的患者出现症状性缺血性中风的风险都降低了约30%。施贵宝副总裁Puneet Mohan表示，他们将在今年晚些时候启动更大规范的III期研究。
07. 上海"黄金三分钟"筛查老年认知障碍万余人
上海市精神卫生中心牵头组建专家组，首创“黄金三分钟认知障碍”电子游戏式筛查工具，现已形成一套精准快捷的上海评估标准。
“黄金三分钟”分级社区筛查工具包括初步筛查和完整筛查两部分。初筛用于判断是否具有认知障碍风险，时间在3分钟左右；如判断为存在风险，可进一步开展完整筛查，时间约8分钟。筛查的内容包括语言、时间地点定向、计算、短期记忆、注意力、工作记忆等，对于认知障碍的识别特异性达95.1%。
目前，静安、杨浦、嘉定、徐汇、长宁和松江等六个行政区各选取其示范社区，作为认知障碍风险筛查区，已对筛查工具进行推广使用，各示范社区共计1万余人接受了筛查，老年人群普遍接受度较高，区分认知障碍风险老人和健康老人的敏感性及特异性均在85%以上。
08. Neurocrine 4800万英镑收购英国生物技术公司
Neurocrine Biosciences在一份申报文件中披露将斥资4830万英镑收购总部位于伦敦的Diurnal Group。Nuerocrine是一家获批治疗迟发性运动障碍、帕金森病、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的公司。该公司相信这笔交易可以帮助其在英国发展“临床开发和商业能力”。
Diurnal成立于2004年，是一家专业制药公司，致力于通过激素疗法治疗罕见和慢性内分泌疾病。该公司网站称，该公司拥有一系列治疗性腺功能减退、甲状腺功能减退和其他内分泌疾病的候选药物。
此次收购预计将于10月底或11月初完成。
09. 辉瑞投资50万美元用于延长寿命的新药研发
8月30日，辉瑞表示与去中心化长寿研究组织 VitaDAO达成战略合作，并向其投资50万美元用于延长寿命的新药研发项目。
该投资计划由辉瑞风险投资公司执行董事兼合伙人 Michael Baran和辉瑞高级董事Linda Lohr共同主导。他们在投资意向书中透露出对于VitaDAO的潜在收购意向，“我们将VitaDAO视为未来知识产权的利益相关者并可能从中收购多项药物研发IP，辉瑞计划通过多种途径参与VitaDAO，例如：提供新的交易流程、提供科学专业知识以及为孵化和商业化提供资金。”