NIH认知测试工具，高效检测智力障碍人群认知变化

智力障碍，是一种全身性神经发育障碍，其特征是认知障碍且具有适应性行为缺陷。由于大脑器质性损害或大脑发育不良，与正常人相比，智力障碍患者的认知发展会出现延迟且需要更长的时间。他们的数量不容小觑，约占全球人口的1.8-3.2%^[1,2]。对这一人群的认知变化进行敏感且精确的检测，是临床试验和其他研究的关键需求。但目前缺乏这种经过充分验证的检测手段。

“发育能力较低的人，通常被排除在研究和临床试验之外。”加州大学戴维斯分校MIND研究所的精神病学和行为科学系教授大卫·赫塞尔解释道。“这意味着目前的研究结果并不适用于智力障碍这个群体。”

论文题目：

Sensitivity of the NIH Toolbox to Detect Cognitive Change in Individuals With Intellectual and Developmental Disability

DOI：

https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201528

2022年12月2日，发表于期刊《神经学》（Neurology）的一篇文献指出，NIH工具箱认知测试（NIH-Toolbox Cognitive Battery，NIHTB-CB）能够敏锐地检测出智力障碍人群（包括脆性X综合征患者、唐氏综合征患者和其他智力障碍人群）的认知发育变化，并为其临床应用提供进一步支持^[3]。

在临床研究中，对智力障碍患者的认知水平的测量，是一个不可缺少的、十分重要的环节。尤其在脆性X综合征和唐氏综合征的临床试验中，筛查、鉴别病人样本和检测治疗效果，都需要有个能够准确评估病人认知水平变化的方法。有时研究者会使用诸如Stanford Binet智力量表第五版（SB5）之类的全面智商测试。SB5是一项早已获得公认的智商测试。虽然智商测试很严谨，但并不适用于临床研究。临床试验结果的评估要在相对较短的时间间隔内重复进行，但智商测试并非为此设计。智力障碍患者通常有行为困难、焦虑或易疲劳的问题。而完整的智商测试通常需要2个多小时，对他们来说，这很难完成，而这也就很难保证测试结果的准确性。

NIHTB-CB是基于iPad的一种认知评估测试，包括短时记忆测试、执行功能测试、处理速度测试和语言测试，根据NIH神经科学研究蓝图（www.nihtoolbox.org）发布的协议开发而来。与智商测试相比，NIHTB-CB耗时更短（约30至60分钟），且其基于iPad的格式，对患有智力障碍的儿童和成人来说，都很有吸引力^[4]。

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为了验证NIHTB-CB检测智力障碍人群认知变化的可靠性，研究者们将与SB5测试的结果作为对照。研究者们对年龄在6-27岁之间的256名脆性X综合征患者、唐氏综合征患者和其他智力障碍患者，分别进行了NIHTB-CB测试和SB5测试。两年后，再重新测试其中的197个人，评估他们在NIHTB-CB测试和SB5智商测试中的各个认知指标的得分，并在三个年龄点（10岁、16岁和22岁）评估他们认知发展水平的两年增长率（Two-year growth），从而分析受试者们从儿童到成年早期的认知水平的增长情况。

“我们知道，在这段时间里（6-27岁），很大一部分年轻人的认知能力会有所提高。我们可以利用这个机会看看NIHTB-CB能否甄别这些发育带来的认知变化。”赫塞尔说道，“在临床试验中使用某一措施之前，了解它是否对变化敏感是非常重要的。”

总体而言，NIHTB-CB测试得到的两年增长率效应量*和SB5智商测试的结果相当，甚至超过了SB5。NIHTB-CB结果显示，在较年轻的人群（10岁）中，其他智力障碍患者的两年增长率效应量几乎在所有指标上都有显著增高，在16岁时持续增高，成年早期（22岁）趋于稳定。与其他智力障碍患者组相比，脆性X综合征患者组在注意力和抑制性控制指标上的增高出现延迟，而唐氏综合征患者组在接受词汇能力指标上的增高出现延迟。与其他组均不同的是，处于成年早期的唐氏综合征患者组在工作记忆和注意力/抑制控制指标上的效应量有显著增高。

最重要的是，上述3组的NIHTB-CB两年增长率效应量与SB5智商测试结果都是相吻合的。这表明，NIHTB-CB确实能够敏感、精确地识别智力障碍患者的认知发育变化。此外，该研究还发现，性别对NIHTB-CB部分项目的测试得分有显著影响。

*译者注

效应量：一种度量效应大小的指标，能够反映实验真实效果的差异大小或者变量的关联强度。

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尽管研究结果令人振奋，但这项研究仍存在一定的局限性。

（1）首先，有些特殊的智力障碍患者很难招募，并且在对年龄很小的智力障碍患者进行认知评估时，会出现更多的困难。尽管NIHTB-CB比许多替代方案具有更低的年龄限制和更好的适用性，但在智力障碍的临床试验背景下，对最低精神年龄的患者进行有效的认知评估仍然是一个难点。

（2）测试阶段差异和评分方法是另一个限制。随着时间的推移，被试的数量可能会人为地大幅增加或减少，从而可能放大或掩盖认知的变化程度。如果这些测试是用于治疗研究，那研究人员需要意识到这些因素，并考虑使用其他评分方法。此外，NIHTB-CB中的一项图片序列记忆测试，会根据受试者的年龄使用不同的图片。因此，随着时间的推移，受试者可能会收到不同的图片序列，这可能会降低认知变化检测的可靠性和准确性。

（3）目前尚不清楚的是，测试结果（比如认知水平的两年增长率）在多大程度上能够代表或预测受试者在现实生活中的日常生活或认知能力的变化。

（4）另一仍然未知的问题是：NIHTB-CB测试得分的临床意义是什么，和哪些具体的临床变化相关？比如说，如果有一位患者的NIHTB-CB测试得分出现了变化，那这是否能够反映出该患者的某项认知能力出现了变化？这个问题对理解智力障碍的临床治疗效果和药物批准来说，是很重要的考虑因素。

“我认为，我们强有力的证据表明，NIHTB-CB测试确实能检测到随着时间推移发生的认知变化。虽然这不是普遍的——它还不能检测我们所有研究小组中的每个子测试——但在各个小组和不同的测试中，有足够的证据表明它正在发现识别一些重要的变化因素。”赫塞尔说。

参考文献

[1] Maulik PK, Mascarenhas MN, Mathers CD, Dua T, Saxena S. Prevalence of intellectual disability: A meta analysis of population-based studies. Research in Developmental Disabilities. 2011-03-01 2011;32(2):419-436.

[2] Olusanya BO, Wright SM, Nair MKC, et al. Global Burden of Childhood Epilepsy, Intellectual Disability, and Sensory Impairments. Pediatrics. 2020-07-01 2020;146(1):e20192623.

[3] Rebecca Shields, Aaron Kaat, David Hessl, et al. Sensitivity of the NIH Toolbox to Detect Cognitive Change in Individuals With Intellectual and Developmental Disability. Neurology. 2022-12-02.

[4] Thompson T, Coleman JM, Riley K, et al. Standardized Assessment Accommodations for Individuals with Intellectual Disability. Contemp Sch Psychol. Dec 2018;22(4):443-457.

作者：风与草 | 封面：Freepik

编辑：光影 | 排版：光影