类固醇5α还原酶SRD5A是类固醇在人体代谢过程中所需的一种重要还原酶，能够代谢人体一系列重要的类固醇激素。例如：将睾酮转换成与毛囊雄激素受体结合能力更强的双氢睾酮，导致毛囊萎缩坏死，毛母细胞失去活力，造成脂溢性脱发等疾病。该研究解析了SRD5A同源蛋白质2.0埃高分辨率蛋白质晶体结构，展示了还原作用中类固醇底物和辅因子NADPH的结合口袋；并通过生物化学和细胞生物学验证，结合计算生物学分析，揭示了SRD5A2与NADPH共同作用催化睾酮生成二氢睾酮的反应机制，验证了SRD5A2异常导致疾病的发病机理。长远来看，该研究为基于蛋白质结构设计和筛选治疗前列腺疾病和防脱发新药奠定了基础。此外，该结构的解析使用Tencent AI Lab开发的人工智能从头折叠（de novo folding）蛋白质结构预测工具tFold，为分子置换提供搜索模型，大幅降低了蛋白质晶体结构解析的难度，这一工作也是tFold首次成功预测新型跨膜蛋白结构并辅助结构解析，是蛋白质结构预测领域内的重要突破。