肿瘤作为当今全球最为关注的疾病之一，严重威胁着民众的健康。目前治疗肿瘤的方法很多，从传统的放化疗，到靶向治疗和免疫治疗，还有目前正在开发的细胞治疗。治疗方法多不一定等同于治疗方案成熟，一定程度上也可以认为是现有方法存在局限，所以药物研发者们在不断改进和探索新的治疗手段。
本期介绍的项目是由美国Actinium公司开发，即将完成Ⅲ期临床的抗肿瘤一类生物新药Iomab-B。Iomab-B是一种放射性同位素碘（I-131）标记的抗CD45抗体，通过有针对性地将碘131直接带入骨髓，Iomab-B可以避免辐射对大多数健康组织（如心脏，肺和胃肠道）的副作用，同时有效地杀死患者的癌症和骨髓细胞。临床上主要用于复发或难治性的急性髓细胞白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受造血干细胞移植（HSCT）前的静脉输注治疗。
Iomab-B（Iodine (131I) apamistamab）最早由Fred Hutchinson 癌症研究中心研发，之后许可给Actinium，是该公司的主要候选药物之一。除此以外，该公司还在开发Iomab-ACT， Iomab-B的下一代产品，一种低剂量、单次输注、无化疗、靶向淋巴清除的单克隆抗体制剂，用于准备接受过继细胞治疗（如CAR-T细胞治疗）的血液系统恶性肿瘤患者的静脉输注治疗。CD45是白细胞表面共同抗原，表达在除了红细胞和血小板之外的所有血液细胞上，在免疫细胞如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞表面等均有表达。在血液肿瘤治疗方面，抗CD45单抗可有效清除淋巴细胞、抑制排斥反应和诱导免疫耐受，同时作为载体与各种偶联物联合发挥靶向抗肿瘤作用。Iomab-B通过BC8与放射性同位素碘131相连，一旦附着在其靶细胞上，就会发出辐射能量，从而破坏患者的癌细胞并消除骨髓细胞。Iomab-B作用靶点是CD45，根据cortellis数据显示，该靶点暂无成熟产品上市，已进入临床研究的在研项目有5个，临床Ⅰ期1个，临床Ⅱ期3个，临床Ⅲ期1个。Iomab-B是目前研发进展最快的项目，也是唯一一个进入Ⅲ期临床研究的项目。该公司的另一个产品Iomab-ACT正在开展临床Ⅰ期研究。2016年，FDA和EMA先后授予Iomab-B孤儿药资格。该项目目前正在进行关键的Ⅲ期试验SIERRA，公司计划在成功完成SIERRA试验后，在美国、欧洲同时提交上市申请。SIERRA试验是一项针对150例55岁及以上复发或难治性急性髓性白血病患者的随机对照临床试验，评估接受Iomab-B和BMT（骨髓移植）的患者与接受医生选择的挽救疗法（包括最近批准的靶向药物，如Venetoclax）的对照组患者的结果。主要终点是六个月时的持续完全缓解（dCR）比例，次要终点是随机分组后1年的总体存活率。目前，SIERRA试验已完成入组。前75％的患者的数据表明，接受治疗剂量的Iomab-B的患者全部进行了移植并实现了植入，而对照组为16％。同时安全性数据显示，与对照组相比，接受Iomab-B和BMT的患者严重不良事件的发生率更低。Iomab-B作用靶点是CD45，根据cortellis数据显示，该靶点暂无成熟产品上市，已进入临床研究的在研项目有5个，临床Ⅰ期1个，临床Ⅱ期3个，临床Ⅲ期1个，Iomab-B是研发进展最快的项目，该公司的另一个产品Iomab-ACT正在开展临床Ⅰ期研究。
AML是成人中最常见的急性白血病，年发病率约为1.6/10万，约占全球所有成人白血病的25%，AML发病率将随着年龄的增长而增加。在欧洲，欧洲骨髓移植登记组（EBMT）2017年数据显示，每年HSCT例数超过40000例，其中异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）约占50%。在美国，国际骨髓移植登记组（CIBMTR）2020年的数据显示，每年allo-HSCT例数已经超过8000例。而且AML有显著未被满足的临床需求。自上世纪80年代以来，AML的创新治疗方法有限，患者的预后至今仍然较差。其次疗效显著。据期中结果显示，与标准疗法相比，移植率提升约450%，中性粒细胞和血小板移植率100%，且均无失败。在I/II期试验中，Iomab-B HSCT的1年和2年生存率分别为30%和19%，而目前的HSCT方案为10%和0%，化疗方案为10%和0%。在疗效好的同时，安全性也很好。Iomab-B组的100天非复发性移植相关死亡率仅为标准疗法的1/7；败血症发生率减少87%，发热性中性粒细胞减少症减少71%，3/4级黏膜炎减少85%。背靠这些优势，Iomab-B已经拿下了美国和欧盟的孤儿药认定，有利于在中国申请孤儿药开发绿色通道，未来将实现快速审批上市。Iomab-B的项目开发已经经历了十几年的时间，知识产权的保护问题未来可能迎来挑战。开展相关临床试验的要求比较高，需要观察1~2年的生存率情况。如果未来在国内做验证性临床，那么上市前的准备时间会比较长；虽然在核药同类产品中位居前列，但是不断开发出来的新型AML药物，将会与项目形成竞争，可能在未来影响产品的市场推广情况。以上就是本期《有华药说》节目的全部内容，大家对本期内容有什么问题或建议，欢迎通过公众号、交流群或者邮箱和我们联系。中国药科大学药学博士，在加拿大国家研究中心完成博后研究，现任广州品竞生物医药技术有限公司总经理，专注于医药项目跨境交易和商务服务。长期从事新药项目研发与转化工作，曾主导开发化药一类新药1项，中药五类六类项目各1项，完成项目技术引进12项。创立品竞生物前曾先后担任扬子江药业集团新药研究所所长、华南新药创制中心新药项目负责人、美国沪亚生物南方区负责人和广州领晟商务副总经理等。此外还担任广东省药学会制药工程专委会第十届副主任委员、中国药学会制药工程专委会青年委员、东莞市松山湖生物技术产业项目评审专家；多家国际知名杂志审稿专家，累计发表研究性论文16篇，引用指数累计超720。想要联系动脉新医药报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将尽快为您服务。