Flagship孵化的新公司亮相，从产业人士的comments感知下
Flagship Pioneering 带着一项新的技术平台来了。
3月7日，两年前成立的Ampersand Biomedicines首次对外亮相，Flagship为其提供5000万美元的研发启动资金，将这家新兴Biotech推向公众视野。
▲ 图源：Ampersand Biomedicines官网
现今，药物开发者在很大程度上依赖于目标表达水平的差异，以实现安全性和有效性之间的平衡。Ampersand 正致力于通过创建和编程更有效的治疗方法，研发仅作用于疾病发生部位的更安全、更耐受、更有效的可编程药物。作为一种平台性技术，解决一个关键的药物开发挑战: 精准靶向和降低“组织外”毒性。
Flagship 过去两年里一直都在寻找解决这个问题的方法。现在，Flagship已经准备揭开其在过去两年内所做的工作，并尽快推动该平台的合作和临床计划。
对于Flagship孕育的又一个雄心勃勃的平台公司，多位业内资深投资人告诉动脉新医药，对其技术和方向非常感兴趣，也会持续关注其进展。
“定位器”+“驱动器”，
创建下一代模块化药物
Ampersand Biomedics于2020年在Flagship Labs成立。
Flagship 已经为其组织了初始领导团队。像Flagship孵化的众多其他公司一样，Ampersand的管理层大多数来自Flagship团队。Flagship合伙人 Avak Kahvejian 博士担任创始 CEO，Flagship创始人Noubar Afeyan的亲属Raffi Afeyan 博士则领导创新和战略部门。
Ampersand的名字暗示了其药物的双组分结构，“定位器”和“驱动器”。“定位器”是一种对体内特定部位具有特定亲和力的分子。这部分连接到一个小分子“驱动器”，该“驱动器”提供治疗效果。常见的药物形式ーー小分子、蛋白质、核酸等都可以制成驱动器。Kahvejian 表示，从概念上讲，这种结构类似于抗体-药物偶联物，但是这些元素超出了抗体或细胞毒性剂的范围。例如，治疗部分可以包括蛋白质、小分子或治疗性寡核苷酸。Kahvejian说,“我们并不局限于一种形式或模式”。
沉默的两年里，Ampersand Biomedicines自建起Address, Navigate, Design (AND)™ 平台技术。该平台对来自整个人体的 RNA 转录数据进行计算分析，这些数据是该公司生成或获取的。通过这个分析，Ampersand 正在构建一个新的人体地图。AND 技术不断学习识别最佳定位器目标的规则，这反过来又提高了它设计新药的能力。
基于AND™ 平台技术，Ampersand创建出“AND-Body™ 疗法”，旨在创建下一代模块化药物，这些药物能够在身体需要的地方精确工作，而不是作用于其他任何地方。Kahvejian 表示，这个药物平台可以推广到“几乎任何疾病”。但就目前而言，这家临床前初创公司并没有公布其关注的任何疾病领域。
Ampersand 究竟如何实现以上想法尚未具体披露。Kahvejian称，该公司目前正在为它最终将要开发的药物制造“原型”， 目前正在进行动物试验。公司下一步将寻求合作，大公司可能有兴趣使用 Ampersand 的技术来定位他们自己的分子，其他人可能希望承担由初创公司的技术生产的潜在药物的开发。
“精准治疗”频出现，产业人士怎么看？
对于这次Flagship成立的新公司，作为国内极少数能和Flagship合作的投资人，鼎晖投资柳丹博士评价道，“在我们长期的合作中，Flagship的核心投资理念之一是‘精准治疗’，继而用多种颠覆性、前沿性的方式去设计和开发药物，Ampersand就是其中的代表之一，其中核心的两大平台就是大数据和计算模型，以期达到在精准部位投放精准药物发挥精准疗效，提高成功率。很多疾病都在特定脏器发生，但作用机理却适用全身，所以适应症的选择非常重要，如选择自免、代谢引起的局部疾病，因为无差别的治疗会导致全身系统的紊乱引发副作用，此前药物开发者也为药物在不同组织中的暴露量控制绞尽脑汁。”
柳丹同时提醒，精准可编程药物的设计控制会非常复杂，一定是个复合体系，在机理和验证上会复杂很多（比如分解速率等），在不同疾病上的普适性也需要个性化设计。这个药物研发思路非常新颖和有挑战，所以国内企业暂时都没有主动去布局。
N1 Life CEO臧晓羽认为，“Flagship孵化的公司一直是行业标杆，而且很大比重都是在药物递送方向，目前虽然信息比较有限，但是通过Ampersand网站的介绍，可以看出该公司的技术方向已经超越了蛋白受体靶向的层面，更关注聚焦的是健康与病变组织的差异，通过多组学来表征不同的组织特征，确保药物递送到正确的组织。这将是一个趋势。AND-Body技术还格外关注新型药物的药学成药性，因此可以预见这将是一个多层次的、结合生物和化学技术的、可控的递送技术。”
“所有递送系统核心要突破的难题都是选择性的让药物作用于靶标位置，关键在于如何落地。公司目前所展示的统一的、系统化的突破性改变是很具有吸引力的，未来需要持续密切关注公司的技术细节如何实现。”君联资本投资副总裁王昊天告诉动脉新医药，“总之对这个平台技术很好奇，也充满期待。”
无独有偶，就在Ampersand对外揭开一点神秘面纱的同日，另外一家总部也位于波士顿的新公司Rapport Therapeutics 也带着1亿美金的A轮投资对外亮相。
Rapport由风投公司Third Rock Ventures 和强生的投资部门 JJDC 共同创建，基于分子神经科学家 David Bredt 博士的研究成果。Bredt 曾先后领导礼来和强生的神经科学研究，现在是 Rapport的首席科学家。
Bredt 发现了受体相关蛋白(RAP)及其在调节受体表达中的作用。Rapport 的平台利用基因组学、蛋白质科学和大脑成像技术来识别用于精密神经药物的 RAP。与目前针对神经系统疾病的治疗方法不同，Rapport 的理念是，它可以针对造成这种疾病的特定神经解剖区域的受体进行研究。目前为止，Rapport的临床上只有一个管线，即治疗耐药性癫痫的产品，目前处于一期临床试验。
Ampersand和Rapport 这两家公司的目标都是通过将特定的分子靶点或突变和更好地与疾病相关的组织和细胞的治疗方法结合起来，达到比过去的靶向治疗更高的精确度。业内人士认为，这进一步代表了未来精准医学的发展方向。
背靠Flagship，Ampersand前路如何？
即使在美国，Flagship所倡导的程序化药物、模块化药物也非常超前。
Flagship的商业模式是在前沿科学的基础上创建新企业。Flagship通常被称为风险投资公司，但这是一个误解。Flagship不为外部公司提供资金，而是构思、创建并推出自己的公司。
问“如果呢?”是Flagship创新文化的核心。在生物技术领域，Flagship构思、创建并推出了所谓的“生物平台公司”，每一家公司都使用新的技术能力或技术，并将其应用于创造多种药物或生物技术。可以说，每家Flagship公司都有一个“核心的生物平台，可以产生许多潜在的治疗方法，并且可以针对许多不同的疾病领域。
Kahvejian在Flagship公司工作了12年，主要就是领导一个团队发明和推出新的治疗平台。其参与创建的公司还包括Ring Therapeutics、 Seres Therapeutics、Rubius Therapeutics、Codiak BioSciences、Cellarity等。
然而，平台型Biotech公司（尤其是开发时间较长的公司）面临着投资者比往年更严格的审查，在这样的环境，Ampersand Biomedics诞生两年至今，并已经发展到33名员工。
这次，Ampersand提出的关键问题能否实现Flagship的野心，解决产业痛点，带来新的产业机遇，拭目以待。
*封面来源：123rf
如果您想对接动脉新医药报道的企业，请扫描小程序码进入VB100人脉圈查看。
专题推荐
类器官与器官芯片 | CXO | iPSC | CGT核药 | 上游工具 | 多肽 | 外泌体 | NASH蛋白降解剂 | 合成生物学 | AI+新药VB思享会 | IPO-财报解读 | 新医药对话