“宝藏药物” 维A酸到底应该怎选？
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谈到维A酸，我们就不得不提到下图这个人，Albert Kligman，他是一个家境贫寒的乌克兰犹太移民的儿子，一个喜欢植物的外行，一个因为共产主义信仰而被美国政府炒了鱿鱼的人，却在短短20年内仅仅依靠自己的钻研和奋斗在皮肤美容领域取得了巨大的成功。
1960年代，欧洲的科学家已经发现维A酸，也证实其有剥脱的作用，但认为这种成分过于刺激不适合直接使用在皮肤表面。
但Kilgman博士进行了一系列研究，终于在1967年最终找到了适合普通患者的配方--0.05%浓度的全反式维A酸。一时间迅速占领了痤疮治疗市场，并且成为皮肤科医生手中强力的痤疮治疗武器。
目前常用外用维A酸主要有他扎罗汀、维A酸乳膏、阿达帕林三种，接下来就让我们详细的了解一下。
他扎罗汀
1.作用机制
他扎罗汀是第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物，主要选择性地结合二种维A酸受体（RAR-β；RAR-γ），但不与维A酸X受体（RXR）结合，特殊的受体选择性使生物学介导途径专一，可避免较广泛的药理作用而引起的副作用。
2.治疗银屑病的机理
针对银屑病三个主要发病因素，他扎罗汀调节角质形成细胞的分化异常，改善角质形成细胞的过度增殖，促进炎症消退。
3.治疗痤疮的机理
直接抗炎作用：改善过度角化，抑制白细胞活性和早期炎症因子及介质的释放以及免疫调节中转录因子的表达，可做一线药治疗炎症性痤疮。
间接作用：调节痤疮异常角化所致的毛囊皮脂腺导管栓塞，进而溶解微粉刺，抑制其发展成粉刺（非炎症性痤疮）。
4.临床应用
①寻常性斑块型银屑病
②寻常型痤疮
③角化异常性疾病
④毛囊角化病、融合性网状乳头瘤病、层板状鱼鳞病、寻常性鱼鳞病、黑棘皮病
⑤毛囊皮脂腺疾病、表皮肿瘤和丘疹鳞屑性皮肤病
5.用法用量
外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处，涂抹面积不能超过体表面积的20%。
①用药前，先清洗患处；
②待皮肤干爽后，用医用棉签将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；
③涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；
④之后再用肥皂将手洗净。
维A酸乳膏
1.作用机制
①维A酸可显著抑制实验性粉刺生成，通过调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程去除角质栓，从而起到防止及消除粉刺皮损作用。
②维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，
③维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。
2.临床应用
用于寻常痤疮、扁平苔疣、黏膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。
3.用法用量
寻常痤疮：每晚1次，于睡前将药轻轻涂于患处。
银屑病、鱼鳞病等皮疹位于遮盖部位的可一日1-3次。
阿达帕林
1.作用机制
阿达帕林主要与RARβ、RARγ结合，与RARα的结合力很弱。在体外能抑制角质形成细胞的谷氨酰胺转化酶，对角化过程有抑制作用，并能调控细胞分化。动物实验发现阿达帕林有粉刺溶解作用，也有局部抗炎作用，其抗炎活性可能与其干扰多形核白细胞的功能和干扰花生四烯酸的代谢有关。
2.临床应用
轻、中度寻常性痤疮
3.用法用量
先清洁患处并待干燥后，用棉签将适量药膏涂一薄层于皮肤患处。只能在晚上涂用，睡前涂一次，用过第二天早上要用洗面奶冲洗掉。
小结
按照相同浓度刺激性由大到小排列：他扎罗汀＞维A酸乳膏＞阿达帕林。
维A酸乳膏刺激性中等，同时还有低浓度和高浓度两种规格，建议先选择低浓度制剂。阿达帕林凝胶刺激性最小，治疗面部痤疮使用较多。他扎罗汀则多用于银屑病的治疗。
使用注意事项
1.涂抹时需点涂，不要大面积涂抹，需要避开眼周、粘膜等敏感位置；
2.怀孕期/哺乳期女性不建议使用；
3.维A酸具有光分解性，建议睡前使用，且使用期间注意防晒；
4.局部可能会出现轻度皮肤刺激反应如局部红斑、脱屑，出现紧绷和烧灼感，可以参考上面的建立耐受过程；
5.为了减少维A酸的刺激性，建议在涂抹前先涂修护霜；
6.使用2～4周内可能会出现短期痤疮加重现象，这是因为毛囊上皮松解，使位置较深的痤疮剥脱出来所致，但这个阶段很快就会过去，在某种意义上，这也是治疗开始有效的表现。
最后，就是需要强调坚持用药的重要性，维A酸的治疗需要一个较长的疗程，需要大家积极治疗，并做好持久战的准备。
参考文献：
［1］Banerjee S，Biehl A，Gadina M，et al． JAK－STAT signaling as a target for inflammatory and autoimmune diseases: current and future prospects［J］．Drugs，2017，77( 5) : 521－546．
［2］Schwartz DM，Bonelli M，Gadina M，et al.Type I/II cytokines，JAKs，and new strategies for treating autoimmune diseases［J］．Nat Ｒev Ｒheumatol，2016，12( 1) : 25－36．
［3］van den Boorn JG，Konijnenberg D，Dellemijn TA，et al．Autoimmune destruction of skin melanocytes by perilesional Tcells from vitiligo patients［J］．J Invest Dermatol，2009，129( 9) : 2220－2232．
［4］Abdel Motaleb AA，Tawfik YM，El－Mokhtar MA，et al．Cutaneous JAK expression in vitiligo［J］． J Cutan Med Surg，2020．
［5］Ｒosmarin D，Pandya AG，Lebwohl M，et al．Ｒuxolitinib cream for treatment of vitiligo: a randomised，controlled，phase 2 trial［J］．The Lancet,2020，396( 10244) : 110－120．
［6］McKesey J，Pandya AG． A pilot study of 2% tofacitinib cream with narrowband ultraviolet B for the treatment of facial vitiligo［J］． J Am Acad Dermatol，2019，81( 2) : 646－648．
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